中國八省份罕見疾病流行病學調查與數(shù)據(jù)分析.pdf

1、背景：罕見疾病是一類慢性、危及生命患病率很低的疾病。目前世界各地對于罕見疾病還沒有統(tǒng)一的定義。世界衛(wèi)生組織（WHO）把患病人數(shù)占人口總數(shù)的0.65‰-1‰的疾病稱為罕見疾病。我國從藥物經濟學方面把影響人數(shù)在300000-500000的疾病定義為罕見疾病。罕見疾病在中國的發(fā)病情況，患病率以及疾病產生的疾病負擔等流行病學數(shù)據(jù)依然處于缺乏狀態(tài)。罕見疾病流行病學數(shù)據(jù)對于研制孤兒藥以及衛(wèi)生政策的制定具有一定的參考意義。
　　目的：通過抽樣調

2、查從山東省，安徽省，浙江省，江西省，河南省，河北省、遼寧省以及福建省8個省的100家醫(yī)院住院病人數(shù)據(jù)中檢索出罕見疾病數(shù)據(jù)，用DISMODII軟件估算罕見疾病的患病率以及疾病負擔，為中國罕見疾病患病率以及其他流行病學數(shù)據(jù)的推斷提供參考，了解疾病負擔狀況。同時，為孤兒藥的研制以及罕見疾病衛(wèi)生政策的制定提供數(shù)據(jù)依據(jù)。
　　方法：山東省、安徽省、河南省、浙江省、浙江省、河北省、遼寧省和福建省8省份共計選取100家醫(yī)院，根據(jù)Orphanet

3、公布的罕見疾病目錄，以ICD代碼，疾病名稱為關鍵詞，通過中國首個罕見疾病登記系統(tǒng)檢索100家醫(yī)院2003-2013年住院病人罕見疾病數(shù)據(jù)，提取數(shù)據(jù)，包括疾病名稱，性別，年齡，住院日期等。以住院病人罕見疾病數(shù)據(jù)為分子，研究區(qū)域第六次人口普查人口數(shù)為分母計算疾病發(fā)病率;通過查閱文獻獲得疾病的緩解率以及利用相關的統(tǒng)計學方法根據(jù)美國罕見疾病死亡率數(shù)據(jù)推算出中國罕見疾病死亡率數(shù)據(jù)；最后，把上述相關指標以及《全國疾病監(jiān)測系統(tǒng)死因監(jiān)測數(shù)據(jù)集》中公布的

4、中國疾病全因死亡率數(shù)據(jù)按年齡和性別分組輸入到 DISMODII疾病模型計算疾病的患病率，及其他流行病學數(shù)據(jù)。同時結合DISMOD II疾病模型推算的變量指標，計算罕見疾病的疾病負擔。
　　結果：根據(jù)歐盟罕見疾病目錄中的中、英文疾病名稱（4299）以及種ICD編碼（1049）為檢索關鍵詞，從8個省100家醫(yī)院17679186住院病人數(shù)據(jù)中共檢索出952種，共計392429例罕見疾病。其中疾病種類最多的為先天性畸形、變形、和染色體異常

5、疾病，占流行病學調查發(fā)現(xiàn)疾病種類的38％，其次為內分泌、營養(yǎng)、代謝疾病和神經系統(tǒng)疾病，分別占15%、11%。將罕見疾病例數(shù)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，40%的疾病患病數(shù)低于10例；75.9%的疾病患病數(shù)低于100例，高于1000例的疾病占調查獲得疾病種類的11%。通過流行病學調查發(fā)現(xiàn)數(shù)量較多的10種罕見疾病分別是肛瘺、腭裂、先天性卵圓孔未閉、葡萄胎、埃文斯綜合征、先兆子癇、唇裂、格林巴利綜合征、三叉神經痛、多囊腎。
　　通過DISMOD II軟件估

6、算得到硬皮病、成骨不全、動脈導管未閉、唇裂、川崎病、常染色體隱性遺傳性多囊腎、多系統(tǒng)萎縮、腭裂、法洛四聯(lián)癥、肺動脈高壓、費爾蒂綜合征、肛門閉鎖、吉蘭-巴雷綜合征、梗阻性腦積水、脊髓損傷、孤立性脊柱裂、結節(jié)病、抗利尿激素分泌不足、A型血友病、希恩綜合癥、血管性血友病、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥、重癥肌無力、獲得性大皰性表皮松解癥、心包炎、庫欣綜合癥、朗格漢斯細胞增多癥、馬方綜合征、梅尼埃病、中樞性尿崩癥、埃文斯綜合征、腎發(fā)育不全、食道閉鎖、

7、唐氏綜合征、糖原貯積癥、韋格納肉芽腫、先天性凝血因子缺乏，肝豆狀核變性38種罕見疾病的患病率。根據(jù)DISMODII軟件推算得出的38種罕見疾病的患病人數(shù)與流行病學調查得到的這38種疾病的患病數(shù)量計算得出構成比，粗估算出目前我國這952種罕見疾病的患病人數(shù)大約為16089589。根據(jù) DISMODII疾病模型計算得到的流行病學參數(shù)，以及通過查閱相關文獻獲得疾病的傷殘權重，利用WHO全球疾病負擔計算方法，計算出硬皮病、多發(fā)性硬化、重重肌無力

8、、唐氏綜合癥、成骨不全、唇裂、腭裂、肛門閉鎖、食管閉鎖、腎發(fā)育不全10種罕見疾病的疾病負擔，分別為2.8DALYSs/10萬、3.32 DALYSs/10萬、2.23 DALYSs/10萬、8.2 DALYSs/10萬、1.2 DALYSs/10萬、0.29 DALYSs/10萬、0.07 DALYSs/10萬、0.18 DALYSs/10萬、0.08 DALYSs/10萬、0.56 DALYSs/10萬、0.18 DALYSs/10萬

9、。這十種疾病的疾病負擔構成上由傷殘導致的負擔（YLDs）高于因死亡造成的負擔（YLDs）。
　　結論：本研究根據(jù)歐盟罕見疾病目錄，結合中國國情制定了含有4299種罕見疾病名稱、1049個ICD-10編碼的中英文對照檢索目錄并將它們作為檢索關鍵詞，利用SQL Sever2008從罕見疾病數(shù)據(jù)庫檢索住院病人罕見疾病種類、數(shù)量以及處理、整合數(shù)據(jù)。通過調查發(fā)現(xiàn)山東省，安徽省，浙江省，江西省，河南省，河北省、遼寧省以及福建省8個省的100家

10、醫(yī)院住院病人數(shù)據(jù)共有952種、392429例罕見疾病。住院病人罕見疾病病例數(shù)呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，其中先天性畸形、變形、和染色體異常疾病、內分泌、營養(yǎng)、代謝疾病和神經系統(tǒng)疾病種類占調查發(fā)現(xiàn)疾病種類的64%。數(shù)量較多的10種罕見疾病分別是肛瘺、腭裂、先天性卵圓孔未閉、葡萄胎、埃文斯綜合征、先兆子癇、唇裂、格林巴利綜合征、三叉神經痛、多囊腎。
　　根據(jù)流行病學調查發(fā)現(xiàn)的住院病人罕見疾病病例數(shù)，用 DISMODII軟件推算出38種罕見疾病

11、的患病率，利用38種罕見疾病的構成比患病率推算流行病學調查發(fā)現(xiàn)的952種罕見疾病的在中國的患病數(shù)約為16089589。本次調查主要集中在我國中部和東部地區(qū)的住院病人數(shù)據(jù)，抽樣調查發(fā)現(xiàn)的樣本估算得到的發(fā)病率可能低于真實的發(fā)病率，推算得出的患病率可以作為最低患病率，因此中國的罕見疾病實際患病人數(shù)遠遠高于流行病學調查發(fā)現(xiàn)的罕見疾病患病人數(shù)。
　　根據(jù)DISMODII軟件估算的流行病學數(shù)據(jù)以及查閱文獻得到疾病傷殘權重，利用疾病負擔計算方法

12、計算得出硬皮病、多發(fā)性硬化、重重肌無力等10種疾病的疾病負擔，其構成上YLDs高于YLLs，說明由傷殘導致的健康壽命年高于因死亡導致的健康壽命年，造成疾病負擔的主要因素是YLDs。
　　綜上所述，目前在我國缺少罕見疾病登記系統(tǒng)的情況下，通過調查住院病人罕見疾病來估算估算我國罕見疾病的患病率的方法可行，結果可信度較高，調查發(fā)現(xiàn)我國罕見疾病種類繁多，數(shù)量很大，罕見疾病給患者造成了嚴重的疾病負擔。這些流行病學數(shù)據(jù)對于我國罕見疾病的研究現(xiàn)