β-D-葡萄糖苷類SGLT2抑制劑的合成與構效關系的研究.pdf

1、隨著社會經濟的飛速發(fā)展和物質生活水平的大幅提高，肥胖和不健康的生活方式盛行，全球范圍內糖尿病患者急劇增長，糖尿病已成為危害大眾健康的主要公共衛(wèi)生問題。目前II型糖尿病(T2DM)患者的治療途徑有兩種，一是減少葡萄糖進入血液，如減少糖的攝入，減少糖從腸道吸收等；二是增加糖的代謝，用胰島素及口服藥物使血糖被代謝而降低。但是，這兩種治療方式均未使大多數(shù)T2DM患者的血糖得到理想控制，目前傳統(tǒng)治療藥物無法達到理想的治療效果，通過新的途徑來治療糖

2、尿病一直是國際藥學界的熱門課題。國際糖尿病組織ADA和EASD的專家們一致認為，鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2(SGLT2)抑制劑或其受體阻滯劑將是糖尿病治療研究的最新領域。
　　 本論文的工作是對已有的SGLT2相關文獻和專利的歸納和總結，探索其構效關系，設計合成全新結構的抑制劑分子。并合成了αGal復合類疫苗前體片段，以及雙磷酸對γδT細胞的作用機理簡介和設計合成。
　　 本論文探討了葡萄糖苷類SGLT2抑制劑的構效關系，

3、通過對臨床試驗和專利中保護的抑制劑骨架結構反復思考，設計了βD-葡萄糖碳苷類和β-D-葡萄糖氧苷類SGLT2抑制劑，并對它們的合成路線進行了探索和驗證。同時，本文還論述了αGal復合類疫苗前體以及它的受體片段(2，4，6-三-O-乙?；?β-D-吡喃半乳糖基．(1→4)-2，3，6．三-O-乙酰基．β-D-吡喃葡萄糖苷疊氮）的合成方法。并在合成過程中用重結晶法代替了柱層析法，使分離過程簡化。最后，本文論述了雙磷酸對YδT細胞的作用機理以