慢乙肝患者抗病毒治療后應(yīng)答差異的tag SNP宿主遺傳關(guān)聯(lián)分析.pdf

1、目的:通過病遺傳關(guān)聯(lián)研究觀察慢性HBV感染核苷（酸）類似物抗病毒治療后應(yīng)答差異與免疫相關(guān)的IL-12A、IL-1B、IL-17A、HLA-DP、HLA-DQ基因多態(tài)性之間的關(guān)聯(lián)。
　　方法:本研究以IL-12A、IL-1B、IL-17A的研究中共納入109例恩替卡韋抗病毒治療的HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，以治療24個(gè)月時(shí)將HBeAg消失、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換、HBV DNA水平下降＞103IU/L、ALT復(fù)常作為評(píng)估應(yīng)答的指標(biāo)

2、，其中納入發(fā)生HBeAg消失33例，未消失76例;HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換29例，未轉(zhuǎn)換80例;HBVDNA水平下降＞103 IU/L52例，未下降57例;ALT復(fù)常27例，未復(fù)常82例。在HLA-DP、HLA-DQ的研究中共納入179例核苷（酸）類似物抗病毒治療的HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，其中納入HBeAg消失55例，未消失124例;HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換46例，未轉(zhuǎn)換133例;HBV DNA水平下降＞103 IU/L144例，未下降

3、47例;ALT復(fù)常114例，未復(fù)常41例。通過分析IL-12A rs568408、IL-1B rs1143623、IL-17A rs8193036、HLA-DPrs3077、HLA-DP rs9277535、HLA-DQrs7453920與HLA-DQrs2856718基因型與HBeAg消失、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換、HBV DNA水平下降＞103 IU/L、ALT復(fù)常之間的關(guān)聯(lián)。
　　結(jié)果:
　　1.IL-12A rs5684

4、08與HBeAg消失、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換顯著相關(guān)，GA基因型發(fā)生HBeAg消失的易感性顯著高于GG基因型[OR=0.31(0.11-0.91)，P=0.031;OR=3.72(1.34-10.32)， P=0.012]。未發(fā)現(xiàn)IL-12A rs568408與HBV DNA水平下降＞103[OR=1.27(0.45-3.50)，P=0.65]及ALT復(fù)常[OR=1.60(0.56-4.58)，P=0.39]相關(guān)。
　　2.IL-1

5、B rs1143623與HBV DNA水平下降＞103 IU/L顯著相關(guān)，GG基因型發(fā)生HBV DNA水平下降＞103IU/L的易感性顯著高于C/C-G/C基因型[OR=4.47(1.35-14.84)，P=0.01]。未發(fā)現(xiàn)IL-1B rs1143623與HBeAg消失[OR=10.55(0.17-1.77，P=0.32]、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換[OR=1.99(0.72-5.44)，P=0.17]、ALT復(fù)常[OR=10.52(0.1

6、3-1.97)，P=0.31]存在關(guān)聯(lián)。
　　3.未發(fā)現(xiàn)IL-17A rs8193036與HBeAg消失[OR=1.54(0.32-7.33)，P=0.60]、 HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換[OR=1.54(0.32-7.33)，P=0.60]、HBV DNA水平下降＞103[OR=0.61(0.25-1.47)，P=0.41]、ALT復(fù)常[OR=1.55(0.33-7.19), P=0.58]存在關(guān)聯(lián)。
　　4.未發(fā)現(xiàn)HLA-DP

7、 rs3077，rs9277535和HLA-DQ rs7453920，rs2856718基因型與HBeAg消失、血清學(xué)轉(zhuǎn)換、HBV DNA抑制及ALT復(fù)常存在關(guān)聯(lián)。以上4個(gè)SNP位點(diǎn)的顯性模型、隱性模型及共顯性模型均未發(fā)現(xiàn)與HBV相關(guān)臨床生化改變存在顯著關(guān)聯(lián)。
　　結(jié)論:
　　1.提示IL-12A rs568408可能與慢性乙型肝炎恩替卡韋治療HBeAg消失、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換相關(guān)。經(jīng)ETV抗病毒治療GA基因型比GG基因型

8、更容易發(fā)生HBeAg消失或血清學(xué)轉(zhuǎn)換。
　　2.提示IL-1B rs1143623可能與血清HBV DNA的抑制相關(guān)。經(jīng)ETV抗病毒治療GG基因型比CC/CG基因型更容易發(fā)生HBV DNA的血清學(xué)消失。
　　3.IL-17Ars8193036可能并不影響ETV抗病毒治療的轉(zhuǎn)歸。
　　4.HLA-DP rs3077、HLA-DP rs9277535、HLA-DQrs7453920與HLA-DQrs2856718基因型與核