慢性乙肝：抗病毒治療專題

1、慢性乙肝的抗病毒治療病毒性肝炎系列科普講座什么是慢性乙肝的抗病毒治療？慢性乙肝的正規(guī)治療就是抗病毒治療，而抗病毒治療就是針對(duì)乙肝的治病源——乙肝病毒的治療，其目的在于通過藥物抑制病毒的復(fù)制或激發(fā)機(jī)體的免疫系統(tǒng)清除乙肝病毒，從而達(dá)到延緩肝臟炎癥病變的發(fā)展，改善患者的預(yù)后。目前抗病毒治療只有兩類藥物：干擾素和核苷類似物干擾素雙重抗病毒作用直接抗病毒作用病毒干擾素干擾素雙重抗病毒作用免疫抗病作用免疫清除免疫識(shí)別病毒干擾素核苷類似物的作用機(jī)理“

2、假性核苷”單純抑制病毒復(fù)制兩類抗病毒治療方案的優(yōu)缺點(diǎn)直接抗病毒治療核苷類似物免疫為基礎(chǔ)的治療干擾素治療口服給藥HBVDNA抑制作用強(qiáng)無免疫調(diào)節(jié)作用副作用少耐藥風(fēng)險(xiǎn)HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換罕見長(zhǎng)期治療－藥效降低注射給藥HBVDNA抑制作用較弱抗病毒與免疫調(diào)節(jié)作用副作用較多無耐藥風(fēng)險(xiǎn)HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換更常見有限療程HBVDNA：乙肝病毒基因HBsAg：乙肝表面抗原哪些慢性乙肝需要抗病毒治療e抗原陽性慢性乙肝（俗稱“大三陽”）——HBsAg、H

3、BeAg、抗HBc、HBVDNA“大三陽”攜帶者（ALT正常）不需要抗病毒治療“大三陽”慢性乙肝（ALT異常）需抗病毒治療e抗原陰性慢性乙肝（俗稱“小三陽”）——HBsAg、HBeAg、抗HBc、HBVDNA“小三陽”攜帶者（ALT正常）不需要抗病毒治療“小三陽”慢性乙肝（ALT異常）需抗病毒治療HBVDNA的陽性與否或水平高低，并不能決定是否慢性乙肝，也不能決定是否需要治療何時(shí)開始抗病毒治療？免疫耐受期免疫清除期反復(fù)清除(HBeAg–

4、)肝硬化肝衰竭肝癌年輕時(shí)期持續(xù)緩解抗病毒治療的最佳時(shí)期嬰幼兒期病變晚期“大三陽”的抗病毒治療中國乙肝防治指南俗稱“大三陽”“小三陽”的抗病毒治療中國乙肝防治指南俗稱“小三陽”如何選擇抗病毒治療的方案？益處風(fēng)險(xiǎn)副作用耐藥變異持久應(yīng)答肝病的嚴(yán)重程度年齡、時(shí)機(jī)基因型合并癥、費(fèi)用Marcellin2007年亞太肝病學(xué)年會(huì)關(guān)鍵不是那種治療方法最好，關(guān)鍵是哪種治療方法更適合選擇治療方案需要考慮的問題是否是初次治療？初治患者尤其是年輕患者宜首選干擾素

5、，干擾素治療無效仍可選擇核苷類似物，反之則比較困難能否接受長(zhǎng)期治療？不能接受長(zhǎng)期用藥者宜首選干擾素希望短期內(nèi)實(shí)現(xiàn)病情緩解者如學(xué)生首選干擾素有無生育要求？有生育要求者，無論男女，均宜首選干擾素，懷孕在抗病毒治療停藥后6個(gè)月最為安全，干擾素治療無論是否有效均可停藥有無肝硬化？存在肝硬化者首選核苷類似物，肝硬化者不適合采用干擾素治療適合干擾素抗病毒治療的人群轉(zhuǎn)氨酶異常，尤其是高于正常值2倍到10倍者免疫清除期患者（青少年時(shí)期）不希望長(zhǎng)期用藥者

6、如兒童、學(xué)生，尤其是生育期婦女應(yīng)以干擾素為首選追求更高目標(biāo)如表面血清學(xué)轉(zhuǎn)換者（核苷類似物極少出現(xiàn)表面抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換）美國肝病防治指南2007年修改版干擾素的用藥注意事項(xiàng)正確處理治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)正確看待治療過程中的反應(yīng)（應(yīng)答）治療過程中可能會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶的短期波動(dòng)甚至升高與核苷類似物直接抑制病毒不同，干擾素治療HBVDNA下降要較晚或較慢評(píng)估干擾素抗病毒治療是否有效需要治療時(shí)間至少6個(gè)月評(píng)估抗病毒治療的效果最好的指標(biāo)是e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換而

7、不是單純的HBVDNA載量的降低定期隨訪對(duì)于堅(jiān)持完成整個(gè)治療療程非常重要核苷類似物的適合人群核苷類似物耐受性很好可用于老年體弱者肝病晚期，如已經(jīng)發(fā)生肝硬化者存在干擾素禁忌癥者，如免疫抑制的患者干擾素治療無效者核苷類似物治療可能會(huì)很長(zhǎng)，3年、5年或者10年，目前還沒確切的治療時(shí)間，因此，接受核苷類似物治療前必須要做好長(zhǎng)期用藥的準(zhǔn)備核苷類似物用藥注意事項(xiàng)采用該類藥物前要做好長(zhǎng)期用藥的心理準(zhǔn)備耐藥變異是這類藥物最大的風(fēng)險(xiǎn)，切忌隨意更換治療方案

8、自行停藥不僅可能會(huì)復(fù)發(fā)，更有可能會(huì)發(fā)生急性加重哪怕病情緩解也不能自行停藥，任何停藥都必須在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行由于核苷類似物治療可能會(huì)發(fā)生病毒變異，因此接受該類藥物治療的患者無論如何都不能突然停藥總結(jié)：兩種抗病毒方案的合適人群直接抗病毒治療核苷類似物免疫為基礎(chǔ)的治療干擾素治療抗病毒治療藥物一覽干擾素α普通干擾素，如羅擾素、賽諾金等聚乙二醇干擾素，如派羅欣、佩樂能等核苷類似物：拉米夫定阿德福韋恩替卡韋替比夫定抗病毒治療的療效一覽0102030