有氧運(yùn)動對2型糖尿病大鼠心肌SIRT1的影響.pdf

1、血糖升高帶來的心肌損傷是引發(fā)T2DM心肌病的主要危險(xiǎn)因素。SIRT1是一種依靠NAD+與NADH激活的組蛋白去乙?；福饕植荚谛呐K、肝臟等處。SIRT1主要控制胰島素分泌，具有調(diào)節(jié)糖脂代謝等重要生物學(xué)功效。有氧運(yùn)動能明顯提高機(jī)體供能物質(zhì)的代謝水平，目前廣泛應(yīng)用于T2DM等代謝性疾病及并發(fā)癥的預(yù)防和治療。有氧運(yùn)動是否會通過調(diào)控機(jī)體SIRT1水平而起到防治T2DM狀態(tài)下的心肌損傷，目前尚不清楚。本文主要研究T2DM大鼠有氧運(yùn)動后心肌SI

2、RT1的變化，以及NAD+/NADH比值變化，探討有氧運(yùn)動對T2DM大鼠心肌SIRT1的影響，為早期預(yù)防和治療T2DM心肌損傷提供理論依據(jù)。
　　研究方法:30只12月齡SD大鼠，隨機(jī)分為對照組（CC組）、T2DM組（DC組）、T2DM結(jié)合有氧運(yùn)動組（DE組），每組10只。CC組大鼠飼喂普通基礎(chǔ)飼料，DC組、DE組在實(shí)驗(yàn)前期通過喂食高脂高糖飼料形成糖尿病模型后（高糖高脂飼料配方為豬油10％、蔗糖20％、蛋黃粉8％、膽酸鈉0.1％、

3、基礎(chǔ)飼料61.9％，AIN-93G，河北省動物實(shí)驗(yàn)中心制作提供），三組大鼠飲食相同。DE組進(jìn)行0.9km/h、45min/d、坡度5％、6d/w，5w的有氧運(yùn)動干預(yù)，其余兩組安靜喂養(yǎng)。DE組大鼠定時(shí)參與一定負(fù)荷的跑臺運(yùn)動訓(xùn)練，除參與運(yùn)動訓(xùn)練外其他條件與CC、DC組相一致。5周后，利用Western Blot技術(shù)測得各組大鼠心肌SIRT1蛋白的表達(dá)含量、ELISA（酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)）測定NAD+/NADH的比值、心肌超氧化物歧化酶(SOD

4、)、心肌丙二醛(MDA)、心肌組織切片用蘇木精-伊紅(HE)染色。
　　研究結(jié)果:
　　(1)各組大鼠體重水平:三組大鼠體重均呈上升趨勢，相比之下DC組較CC組和DE組體重增加更為顯著。
　　(2)各組大鼠血糖水平:DC組和DE組血糖均顯著高于CC組。
　　(3)心肌NAD+/NADH的比值變化:CC組NAD+/NADH顯著高于DC組，DE組NAD+/NADH顯著高于DC組。
　　(4)各組大鼠心肌SIRT

5、1變化:DC組SIRT1含量低于CC組和DE組。
　　(5)各組大鼠氧化應(yīng)激指標(biāo):DE組心肌SOD高于CC組和DC組，DE組和CC組MDA顯著低于DC組。
　　(6)各組大鼠心肌切片觀察:CC組大鼠心肌切片可觀察到細(xì)胞輪廓清晰、排列整齊緊密、規(guī)則，細(xì)胞核分布在細(xì)胞邊緣且核大小均勻;DC組大鼠心肌細(xì)胞輪廓模糊、細(xì)胞核偏大，細(xì)胞核數(shù)量減少，并且向內(nèi)偏移，還可以看出有部分細(xì)胞破裂、細(xì)胞核溢出，游離在細(xì)胞之間，觀察到細(xì)胞核形狀不規(guī)則

6、并有向細(xì)胞中間偏移;DE組大鼠心肌細(xì)胞切片:細(xì)胞輪廓較為清晰、排列較為整齊，細(xì)胞核數(shù)量較多、產(chǎn)生內(nèi)移的較少，游離在細(xì)胞間隙的細(xì)胞核較少甚至幾乎沒有。
　　(7)各組大鼠血常規(guī)結(jié)果:DC組紅細(xì)胞含量顯著低于CC組和DE組(P＜0.05)，DC組Hb濃度低于CC組、DE組。
　　研究結(jié)論:
　　(1)有氧運(yùn)動能有效降低T2DM大鼠血糖水平。
　　(2)有氧運(yùn)動可以使T2DM大鼠心肌中的NAD+/NADH比值升高。