2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥之一,是發(fā)達國家和地區(qū)工作人群中首位致盲性疾病。研究DR的發(fā)病機制及保護性作用機制有助于對其進行早期預防、早期治療,改善患者的生活質(zhì)量,降低致盲率。研究發(fā)現(xiàn),沉默信息調(diào)節(jié)因子2相關(guān)酶1(silent information regulator2 related enzyme1,SIRT1)可調(diào)節(jié)基因的活化,其持續(xù)低活性或低表達可增加對高糖

2、應激的敏感性;H3K9乙?;℉3K9 acetylation,H3K9ace)是基因活化的一個標記物,高糖可誘導H3K9ace水平增高,引起相關(guān)炎癥因子和凋亡因子瀑布;α-硫辛酸是能量代謝中不可缺少的物質(zhì),它可通過抗氧化作用抑制DR的發(fā)生發(fā)展。但其中的具體機制尚需進一步探索。我們的研究旨在(1)觀察糖尿病大鼠視網(wǎng)膜組織和高糖環(huán)境培養(yǎng)下人視網(wǎng)膜微血管內(nèi)皮細胞(human retina microvascular endothelial

3、cells,HRMECs)表達SIRT1、H3K9ace、IL-6和Bax的情況。(2)探討α-硫辛酸通過上調(diào)SIRT1對糖尿病大鼠視網(wǎng)膜和高糖環(huán)境培養(yǎng)下HRMECs的保護性作用機制。
  方法:(1)將SD大鼠(45只)隨機分為三組:對照組(15只),糖尿病組(15只)和α-硫辛酸干預糖尿病組(15只)。鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射30只SD大鼠建立糖尿病大鼠模型,2周后對藥物干預組進行α-硫辛酸干

4、預,4周后取所有大鼠視網(wǎng)膜組織,分別進行免疫組織化學、Western blot和RT-PCR檢測SIRT1、H3K9ace、IL-6和Bax的染色和表達。(2)培養(yǎng)HRMECs,分為正常糖組、高糖組、α-硫辛酸高糖干預組、白藜蘆醇高糖干預組和EX-527+α-硫辛酸高糖干預組,對各組進行TUNEL試驗,并分別進行Western blot和RT-PCR檢測SIRT1、H3K9ace、IL-6和Bax的表達。
  結(jié)果:(1)糖尿病大

5、鼠同對照組大鼠比較,視網(wǎng)膜組織中SIRT1陽性斑點較弱、表達下調(diào),H3K9ace、IL-6和Bax陽性斑點增強、表達上調(diào)。α-硫辛酸可誘導糖尿病大鼠視網(wǎng)膜中SIRT1陽性斑點增強、表達上調(diào),H3K9ace、IL-6和Bax陽性斑點減弱、表達下調(diào)。糖尿病大鼠視網(wǎng)膜組織SIRT1與H3K9ace、IL-6、Bax蛋白表達均呈負相關(guān)性;H3K9ace與IL-6、Bax蛋白表達均呈正相關(guān)性。(2)同正常糖組比較,高糖組可誘導HRMECs凋亡的增

6、加;當α-硫辛酸與高糖聯(lián)合培養(yǎng)后,高糖誘導的凋亡則減少;白藜蘆醇干預高糖組及在加入EX-527并且通過α-硫辛酸干預的高糖組的凋亡均較高糖組減少。高糖組SIRT1表達較正常糖組顯著減少,H3K9ace、IL-6和Bax表達較正常糖組增加;α-硫辛酸干預可誘導高糖組SIRT1表達增加,H3K9ace、IL-6和Bax表達下調(diào);在SIRT1激動劑RSV干預高糖組中H3K9ace、IL-6和Bax表達較高糖組明顯減少;在加入SIRT1抑制劑E

7、X-527并且通過α-硫辛酸干預的高糖組中,SIRT1蛋白表達較高糖組增加,H3K9ace表達較高糖組下調(diào)。SIRT1與H3K9ace、IL-6、Bax蛋白表達均呈負相關(guān)性;H3K9ace與IL-6、Bax蛋白表達均呈正相關(guān)性。
  結(jié)論:(1)在高糖狀態(tài)下,SIRT1表達受抑制,SIRT1在DR的發(fā)病中起重要作用。(2)DR發(fā)生發(fā)展過程中,SIRT1表達受抑制,H3K9ace表達上調(diào),并且H3K9ace上調(diào)與炎癥因子和凋亡因子表

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