SUV39H1在糖尿病視網(wǎng)膜病變中作用的研究.pdf

1、糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病患者的常見并發(fā)癥，是導(dǎo)致成人獲得性盲的最主要原因之一。慢性持續(xù)性高血糖是DR重要的發(fā)病因素與啟動(dòng)因素。組蛋白甲基化是調(diào)節(jié)基因組功能的重要手段。
　　目的：初步探討組蛋白甲基化酶SUV39H1在糖尿病視網(wǎng)膜病變中如何與凋亡因子p53,炎癥因子IL-6，ICAM-1相互作用并最終在糖尿病視網(wǎng)膜病變中所起的作用。
　　方法：使用鏈脲菌素（Streptozot

2、ocin，STZ）腹腔注射成年SD雄性大鼠造1型糖尿病大鼠模型以及使用高糖刺激人視網(wǎng)膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞（human retinal microvascular endothelial cells，HRMEC），通過去乙?；竤irt-1激動(dòng)劑白藜蘆醇和/或組蛋白甲基化酶SUV39H1特異性抑制劑chaetocin對(duì)動(dòng)物模型和或細(xì)胞進(jìn)行干預(yù)，通過免疫印跡（western blot）、定量PCR（real-time quantitative

3、polymerase chain reaction）、熒光凋亡實(shí)驗(yàn)及免疫組化檢測(cè)驗(yàn)證相關(guān)蛋白在視網(wǎng)膜組織及細(xì)胞中的表達(dá)以及形態(tài)學(xué)改變情況，初步探討組蛋白甲基化酶SUV39H1在糖尿病視網(wǎng)膜病變中的作用。
　　結(jié)果：經(jīng)高糖刺激后，SUV39H1在糖尿病動(dòng)物模型及高糖刺激的細(xì)胞中表達(dá)均減少，而凋亡因子p53及炎癥因子IL-6，ICAM-1表達(dá)增加，同時(shí)可觀察到細(xì)胞凋亡增多，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。去乙?；复龠M(jìn)劑白藜蘆醇以及甲基化酶SUV39H