重組七鰓鰻RGD肽抗血栓藥效學實驗研究.pdf

1、目的:研究重組七鰓鰻RGD肽(rLi-RGD3)抗血栓作用,并初步探討其作用機制,為其新藥開發(fā)提供實驗依據(jù)。
　　 方法:通過復制電刺激大鼠頸總動脈血栓模型,觀察rLj-ROD3對血流阻塞時間(OT)的影響,評價rLj-RGD3的抗動脈血栓作用;采用Rayers法復制大鼠下腔靜脈血栓模型,觀察rLi-RGD3對血栓形成比率及血栓干重的影響,評價其抗靜脈血栓作用;以尾靜脈注射凝血酶2500 IU·kg-1進行攻擊造成小鼠肺栓塞死亡

2、,觀察rLj-RGD3對凝血酶誘發(fā)小鼠肺栓塞死亡的保護％,評價其抗凝血酶誘發(fā)血栓致肺栓塞作用。通過觀察rLi-RGD3對大鼠凝血酶時間(TT)、凝血酶原時間(PT)和活化的部分凝血活酶時間(APTT),全血黏度和血漿黏度及ADP誘導的血小板5 min最大聚集率,探討其對凝血系統(tǒng)、血液流變學和血小板聚集性的影響。通過測定小鼠尾出血時間(BT),比較等效抗凝血酶誘發(fā)的小鼠肺栓塞死亡作用的rLj-RGD3與肝素引起的出血傾向。
　　

3、結(jié)果:rLj-RGD3呈劑量依賴性延長OT(12.5～100.0μg·kg-1)、降低血栓形成比率及血栓干重(3.13～25.00μg·kg-1)、增高小鼠肺栓塞死亡的保護%(0.13～2.00mg·kg-1)、抑制大鼠體內(nèi)(12.5～100.0μg·kg-1)、外(62.50～117.65μg.mL-1)ADP誘導的血小板5 min最大聚集率。但rLj-RGD3對大鼠TT、PT、APTT、全血黏度和血漿黏度均無明顯影響?？鼓钢滦∈?/p>