氟比洛芬酯對(duì)手術(shù)致痛大鼠手術(shù)切口組織靶向鎮(zhèn)痛及對(duì)大鼠脊髓Fos蛋白表達(dá)的影響.pdf

1、目的：本實(shí)驗(yàn)主要探討氟比洛芬酯在手術(shù)切口的靶向鎮(zhèn)痛，并探討其可能的作用機(jī)制。 方法：48只250g左右的SD大鼠隨機(jī)分為6組，每組8只。對(duì)照1組大鼠單純吸入異氟醚麻醉，不進(jìn)行手術(shù)。其余5組以異氟醚吸入使大鼠麻醉，按Brennan法手術(shù)，建立大鼠手術(shù)切口疼痛模型。20分鐘后，對(duì)照1(D1)組、對(duì)照2(D2)組大鼠經(jīng)尾靜脈注入生理鹽水，另4組注入氟比洛芬酯注射液，劑量1(K1)組為2mg/kg，劑量2(K2)組為4mg/kg，劑量3

2、(K3)組為8mg/kg，劑量4(K4)組為16mg/kg。待大鼠手術(shù)清醒及每組在注射后1h，開(kāi)始進(jìn)行行為學(xué)實(shí)驗(yàn)。在行為學(xué)實(shí)驗(yàn)中，計(jì)數(shù)術(shù)后清醒大鼠0-60分鐘12個(gè)時(shí)間段內(nèi)的累積疼痛評(píng)分。每5分鐘觀察一次，每次一分鐘，以一分鐘內(nèi)最常采取的姿勢(shì)為標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分，共觀察1小時(shí)。每組在尾靜脈注射后2h時(shí)，以3％戊巴比妥鈉100mg/kg腹腔注射深麻醉下迅速切取大鼠左、右后爪足底肌肉勻漿、4℃離心3500rpm，15min，分離上清液，使用反相高效液

3、相法測(cè)定上清液中氟比洛芬的含量及使用ELISA法測(cè)定上清液中PGE2的含量。另迅速開(kāi)胸顯露心臟，經(jīng)左心室灌注4％多聚甲醛500ml持續(xù)固定1小時(shí)，然后打開(kāi)椎板，暴露脊髓，切取脊髓LA-S1節(jié)段，冰凍切片，SP法進(jìn)行免疫組化染色，觀察脊髓背角Fos樣免疫反應(yīng)(FLI)陽(yáng)性細(xì)胞在脊髓上的變化情況。 結(jié)果：(1)氟比洛芬酯可劑量依賴性地降低切口疼痛模型大鼠的累積疼痛評(píng)分(P<0.05)；(2)外科手術(shù)刀口誘發(fā)的FLI陽(yáng)性神經(jīng)元主要位于

4、與痛刺激同側(cè)的脊髓淺層(Ⅰ-Ⅱ?qū)?，各劑量組同D2組比較，脊髓背角淺層FLI陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)目呈劑量依賴性減少(P<0.05)；(3)各劑量組同對(duì)照D2組比較，手術(shù)側(cè)(右側(cè))足底肌肉組織中PGE2的濃度均有降低趨勢(shì)，且呈一定的劑量依賴關(guān)系。劑量加大，手術(shù)側(cè)(右側(cè))足底肌肉組織中PGE2的濃度降低越明顯；D1、D2、K1、K2、K3組大鼠未手術(shù)側(cè)(左側(cè))足底肌肉組織中PGE2濃度兩兩比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)：但K4組大鼠未手術(shù)側(cè)(左側(cè))

5、足底肌肉組織中PGE2與D2組比較有顯著性下降(P<0.01)；(4)各劑量組手術(shù)側(cè)大鼠足底肌肉組織中氟比洛芬濃度均較未手術(shù)側(cè)大鼠足底肌肉組織中氟比洛芬濃度升高，以K和K4組為最，比較有顯著性差異。表現(xiàn)出氟比洛芬酯在手術(shù)組織中具有一定的靶向作用；各劑量組隨著氟比洛芬酯給藥量的增加，手術(shù)側(cè)大鼠足底肌肉組織中氟比洛芬濃度也隨著增高；未手術(shù)側(cè)大鼠足底肌肉組織中氟比洛芬濃度K1、K2、K3組兩兩組間比較無(wú)顯著性差異，但K4組未手術(shù)側(cè)大鼠足底肌肉