氟比洛芬酯用于宮頸癌手術鎮(zhèn)痛以及對宮頸癌腫瘤生長的影響.pdf

1、研究目的:觀察非甾類抗炎藥氟比洛芬脂用于宮頸癌手術病人圍術期鎮(zhèn)痛效果，并探討對宮頸癌患者的免疫系統(tǒng)和腫瘤細胞生長的影響。
　　一、選擇75例ASAⅠ-Ⅱ級病人，年齡50-60歲，擬在全麻下行宮頸癌根治手術。隨機分為三組，對照組、術前組、術后組，每組25例。對照組(C):手術前30分鐘及手術結束前30分鐘靜脈均靜脈注射安慰劑;術前組(Pr):手術前30分鐘和手術結束前30分鐘靜脈分別注射1mg/kg氟比洛酚脂和安慰劑;術后組(Po)

2、:手術前30分鐘和手術結束前30分鐘分別靜脈注射安慰劑和1mg/kg氟比洛芬脂。監(jiān)測拔管后咽喉痛、惡心、嘔吐發(fā)生率、拔管后躁動評分、拔管后10分鐘測定全麻后身體舒適度評分(BCS)和Ramsay鎮(zhèn)靜評分;用放射免疫法檢測術前和拔管后即刻腎上腺糖皮質激素水平、用氧化酶法檢測術前和拔管后血糖水平采用法。
　　二、選取ASAⅠ-Ⅱ級擬行根治性手術的宮頸癌患者，隨機分為3組，每組20例，Ⅰ組為多模式鎮(zhèn)痛組（氟比洛芬酯復合舒芬太尼），Ⅱ組為

3、舒芬太尼組，Ⅲ組為芬太尼組。Ⅰ組患者術前30分鐘靜脈注射氟比洛芬酯，舒芬太尼0.4ug/kg誘導、0.2ug/L靶控輸注(target-infusion，TCI)，術畢連接自控靜脈鎮(zhèn)痛泵(patient—controll ed invenous analgesia，PCIA)，鎮(zhèn)痛藥物為舒芬太尼50ug+氟比洛芬150 mg+鹽酸昂丹司瓊8 mg+生理鹽水共100 ml。Ⅱ組患者鎮(zhèn)痛不用氟比洛芬酯，其余同Ⅰ組;術畢PCIA鎮(zhèn)痛藥物為舒芬

4、太尼100 ug+鹽酸昂丹司瓊8ug+生理鹽水共100 ml。Ⅲ組患者使用芬太尼4ug/kg誘導、2ug/L TCI維持，術畢PCIA鎮(zhèn)痛藥物為芬太尼1.0 mg+鹽酸昂丹司瓊8 mg+生理鹽水共100ml。拔除氣管導管后10分鐘測定全身麻醉后身體舒適度評分(BCS)和不良反應，監(jiān)測麻醉前及術后24、48、72 h時血漿白細胞介素(IL)1、IL-6、CD4、CD8、CD4/CD8比值和PGE2含量。
　　三、選擇雌性BALB/c

5、裸鼠50只，4～6周齡，將實驗動物隨機分為空白對照組(C)、腫瘤+生理鹽水組(T)、腫瘤+氟比洛芬酯10mg/kg(Cf10)組、腫瘤+氟比洛芬酯25mg/kg(Cf25)組、腫瘤+氟比洛芬酯50mg/kg(Cf50)組，每組10只，建立人宮頸癌動物模型。空白對照組連續(xù)15天給予腹腔注射生理鹽水，實驗組分別于造模前一天開始腹腔注射相應劑量的氟比洛芬酯和生理鹽水，連續(xù)15天，測量腫瘤相對體積(RTV)，相對腫瘤增殖率(T/C)，抑瘤率。實

6、驗組在第15天全部處死，將裸鼠瘤組織勻漿，取上清液采用酶聯免疫吸附法測定腫瘤組織的PGE2含量。
　　結果
　　一、Pr、Po兩組術后躁動評分均低于C組(P＜0.05)，Pr組術后躁動評分明顯低于Po組（P＜0.05）;Pr、Po兩組身體舒適度評分和鎮(zhèn)靜評分明顯高于C組(P＜0.05)，Pr組身體舒適度評分又明顯高于Po組(P＜0.05)，Pr、Po兩組鎮(zhèn)靜評分比較差異無統(tǒng)計學意義;三組患者均未發(fā)現惡心、嘔吐不良反應。Pr、

7、Po兩組拔管后腎上腺皮質激素、血糖增高值明顯低于C組(P＜0.05)，且Pr組蘇醒期腎上腺皮質激素、血糖增高值又明顯低于Po組(P＜0.05)。
　　二、(1)Ⅲ組患者中，發(fā)生惡心10例(50％，10/20)，嘔吐2例，頭暈1例，嗜睡2例，皮膚瘙癢2例，咽喉痛3例;Ⅱ組分別為6(30％，6/20)、1、2、0、0、4例;Ⅰ組分別為1(5％，1/20)、0、1、0，0、3例;Ⅲ、Ⅱ組患者惡心的發(fā)生率明顯高于Ⅰ組（P均＜0.05），Ⅲ

8、組最高。3組患者均沒有發(fā)現呼吸抑制。(2)、3組患者IL—1、IL-6、CD4、CDB、CD4/CD8比值、PGE2的測定結果:麻醉前3組患者血漿中IL-1、IL-6、CD4、CD8、CD4/CD8比值、PGE2水平分別比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。3組患者術后24、48 h IL-1、IL-6水平均明顯高于麻醉前(P＜0.05)，24 h升高最多。Ⅲ組在24、48 h時間點IL—1、IL-6水平均明顯高于Ⅰ、Ⅱ組(P＜0.

9、05);Ⅰ、Ⅱ組之間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。3組患者在72 h時IL-1、IL-6水平均恢復到麻醉前水平。與麻醉前比較，三組的CD4/CD8在術后都呈下降趨勢，其中Ⅱ、Ⅲ組在T2時間點下降顯著(P＜0.05)，在T2時間點Ⅲ組CD4/CD8顯著低于Ⅱ組(P＜0.05)，Ⅰ組術后各時間點與麻醉前比較差異無統(tǒng)計學意義。與麻醉前比較，三組PGE2在T1、T2時間點都呈增加趨勢，其中Ⅱ、Ⅲ組在T1時間點增加顯著(P＜0.05)，

10、Ⅱ、Ⅲ組之間在各時間點差異無統(tǒng)計學意義。Ⅰ組術后各時間點與麻醉前比較差異無統(tǒng)計學意義。
　　三、(1)、C組沒有成瘤，其余各組成瘤時間差異無統(tǒng)計學意義;(2)、Cf50組RVT值均低于其他各組，Cf10和Cf25組RVT值較T組均有減小趨勢，但組間差異無統(tǒng)計學意義;(3)、腫瘤生長曲線顯示，T組瘤重均明顯高于給藥組(P＜0.01)，cf50組瘤重明顯低于Cf10和Cf25組(P＜0.01)，Cf10和Cf25組間比較差異無統(tǒng)計學意

11、義(P＞0.05)。cf10、cf25、cf50三組的抑瘤率分別是16.8％、19.6％、36％，腫瘤相對增值率分別是85％、91％、72％。cf50組的抑瘤率明顯高于cf10和cf25組(P＜0.05)，cf10和cf25組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。各組動物在整個實驗過程未見不良反應。結果4:對照組T組腫瘤組織的PGE2水平明顯高于實驗組，cf50組PGE2水平明顯低于Cf10和Cf25組(P＜0.01)，Cf10和Cf

12、25組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　結論
　　1、術前30分鐘使用氟比洛芬脂1mg/kg可增加宮頸癌患者術后舒適度，提高蘇醒質量;
　　2、氟比洛芬復合舒芬太尼用于宮頸癌患者圍手術期鎮(zhèn)痛能較好地抑制炎性介質的釋放，術后不良反應少，細胞免疫功能的影響最小;
　　3、氟比洛芬酯能抑制裸鼠宮頸癌移植瘤的生長，cf50組效果最佳;裸鼠宮頸癌移植瘤組織中PGE2含量明顯增高，氟比洛芬酯能抑制裸鼠宮頸癌移植瘤