鞘內(nèi)、腹腔及局部注射高烏甲素對手術(shù)致痛大鼠脊髓FOS蛋白的影響.pdf

1、目的：研究鎮(zhèn)痛藥高烏甲素不同給藥途徑及劑量能否降低大鼠切口疼痛模型的脊髓中樞敏化并比較其鎮(zhèn)痛效能的強弱。 方法：56只雄性SD大鼠，右后爪外科手術(shù)，隨機分為5組(n=8)。Ⅰ組單純右后爪手術(shù)；Ⅱ組術(shù)前20分鐘腹腔注射高烏甲4mg/kg；Ⅲ組術(shù)前20分鐘術(shù)區(qū)局部注射1％高烏甲素；Ⅳ組術(shù)前20分鐘鞘內(nèi)注射高烏甲素10ug；V組術(shù)前20分鐘鞘內(nèi)注射高烏甲素20ug；Ⅵ組術(shù)前20分鐘鞘內(nèi)注射高烏甲素40ug, Ⅶ組術(shù)后鞘內(nèi)注射高烏甲素4

2、0ug。鞘內(nèi)給藥組術(shù)前5天予鞘內(nèi)置管。在行為學(xué)實驗中，計數(shù)術(shù)后清醒大鼠0～60分鐘12個時間段內(nèi)的累積疼痛評分。2h后將大鼠處死，灌注，取材和冰凍切片采用免疫織化學(xué)方法觀察脊髓背角Fos樣免疫反應(yīng)(FLI)陽性細胞在脊髓上的變化情況。 結(jié)果：(1)外科手術(shù)刀口誘發(fā)的FLI陽性神經(jīng)元主要位于與痛刺激同側(cè)的脊髓淺層(Ⅰ-Ⅱ?qū)?，高烏甲素各給藥組同單純外科手術(shù)組比較疼痛反應(yīng)明顯減弱，脊髓背角淺層FLI陽性細胞數(shù)目明顯減少(P<0.01

3、))(2)高烏甲素術(shù)前鞘內(nèi)給藥組在抑制痛反應(yīng)和Fos蛋白表達呈量效關(guān)系(P<0.05)(3)高烏甲素相同劑量術(shù)前鞘內(nèi)給藥組在抑制痛反應(yīng)和Fos蛋白表達強于術(shù)后鞘內(nèi)給藥組(P<0.05)；(4)高烏甲素局部給藥組在在抑制痛行為和Fos蛋白表達明顯弱于其它給藥組(P<0.01)。 結(jié)論：(1)高烏甲素各給藥途徑均可抑制手術(shù)致痛大鼠的疼痛反應(yīng)以及脊髓Fos蛋白的表達；(2)高烏甲素術(shù)前鞘內(nèi)給藥鎮(zhèn)痛作用好，并呈量效關(guān)系；(4)高烏甲素局