鞘內(nèi)注射SB203580對骨癌痛大鼠的抗傷害效應(yīng)及可能機制.pdf

1、第一部分：鞘內(nèi)注射SB203580對骨癌痛大鼠機械痛敏的影響 目的： 觀察骨癌痛大鼠鞘內(nèi)注射p38絲裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）抑制劑SB203580后的患測后肢機械縮足反射閾值和雙后肢負(fù)重差值變化。 方法： 雌性SD大鼠，體重150～170g，32只大鼠，隨機分為4組（n=8）：Sham組、模型組、DMSO組和SB203580組。sham組脛骨髓腔注射生理鹽水5μl，其它三組脛骨髓腔注射walke

2、r256細(xì)胞（2×107/ml）5μl；建模后1d所有大鼠皆鞘內(nèi)置管；建模后10d，DMSO組鞘內(nèi)注射二甲基亞砜（5％）10μl，SB203580組鞘內(nèi)注射SB203580（1‰）10μl，其余兩組不進(jìn)行鞘內(nèi)注射；在建模前、建模后1d、3d、5d、7d、10d和給藥后1h、3h、6h、12h、24h用von Frey絲測定大鼠患側(cè)后肢機械縮足反射閾值（MWT），用負(fù)重儀測大鼠雙后肢負(fù)重差值。 結(jié)果： 建模后7天大鼠開始出

3、現(xiàn)機械痛敏并且隨時間逐漸增強，鞘內(nèi)注射SB203580后1h、3h、6h、12h大鼠患測后肢MWT升高，大鼠雙后肢負(fù)重差值減小，鞘內(nèi)注射后3～6 h是SB203580作用的高峰期，但即使在藥物作用高峰期大鼠患測后肢MWT和雙下肢負(fù)重差值也不能恢復(fù)到基礎(chǔ)值。 結(jié)論： 鞘內(nèi)注射SB203580能減輕但不能完全抑制大鼠脛骨癌痛引起的機械痛敏。 第二部分：鞘內(nèi)注射SB203580對骨癌痛大鼠脊髓背角磷酸化cAMP反應(yīng)元件

4、結(jié)合蛋白表達(dá)的影響 目的： 觀察骨癌痛大鼠鞘內(nèi)注射p38絲裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）抑制劑SB203580后脊髓部位pCREB表達(dá)的變化。探討鞘內(nèi)注射SB203580對骨癌痛大鼠的抗傷害效應(yīng)的可能機制。 方法： 雌性SD大鼠，體重150～170g，24只大鼠，隨機分為4組（n=6）：Sham組、模型組、DMSO組和SB203580組。sham組脛骨髓腔注射生理鹽水5μl，其它三組脛骨髓腔注射wal

5、ker256細(xì)胞（2×107/ml）5μl；建模后1d所有大鼠皆鞘內(nèi)置管；建模后10d，DMSO組鞘內(nèi)注射二甲基亞砜（5％）10μl，SB203580組鞘內(nèi)注射SB203580（1‰）10μl，其余兩組不進(jìn)行鞘內(nèi)注射；鞘內(nèi)給藥后6h灌注大鼠、取L4、5脊髓、冰凍切片、用免疫組織化學(xué)方法檢測脊髓背角磷酸化環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（pCREB）的表達(dá)。 結(jié)果： 建模后脊髓背角pCREB陽性細(xì)胞數(shù)（NUM）增多，積分光密度值