P38MAPK抑制劑SB203580對(duì)DSS結(jié)腸炎的影響.pdf

1、目的:潰瘍性結(jié)腸炎(UlcerativeColiticsUC)是一種腸道非特異性炎癥，其病因與發(fā)病機(jī)制尚不清楚，治療上也缺乏特異有效的藥物。目前，免疫機(jī)制紊亂已成為研究該病的焦點(diǎn)。大量研究已證實(shí)，各種細(xì)胞因子的交互協(xié)同作用，導(dǎo)致了炎癥的發(fā)生及持續(xù)發(fā)展，在UC的發(fā)病中起著十分重要的作用。因此研究其發(fā)病機(jī)制以及尋找治療新策略和新藥物是當(dāng)今UC研究領(lǐng)域的一大熱點(diǎn)，具有深遠(yuǎn)的理論意義和臨床實(shí)用價(jià)值。而細(xì)胞因子的產(chǎn)生和調(diào)控已被證實(shí)與P38絲裂原活

2、化蛋白激酶(P38mitogen-activatedproteinkinase，P38MAPK)密切相關(guān)，因此本研究的目的是探討P38MAPK選擇性抑制劑SB203580對(duì)葡聚糖硫酸鈉(dextransulphatesodiumDSS)誘導(dǎo)小鼠結(jié)腸炎的影響，旨在闡明P38MAPK信號(hào)傳導(dǎo)通路在DSS結(jié)腸炎中可能的作用，并為SB203580作為UC的治療新藥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 材料與方法:實(shí)驗(yàn)分為三組：未經(jīng)任何處理的正常對(duì)照組(8只)

3、，DSS結(jié)腸炎組(8只)，SB203580干預(yù)的DSS結(jié)腸炎組(8只)。BABL/C小鼠每天自由攝取5％DSS溶液，以此建立小鼠DSS結(jié)腸炎模型。SB干預(yù)組的小鼠在攝取5％DSS溶液72小時(shí)后腹腔內(nèi)注射SB2035801mg/kg/日。各組每天記錄和計(jì)算其DAI評(píng)分，7天后將小鼠全部處死。取各實(shí)驗(yàn)組小鼠結(jié)腸行HE染色觀察結(jié)腸粘膜組織學(xué)改變。ELISA法測(cè)定結(jié)腸粘膜中TNF-α的含量。免疫組織化學(xué)染色觀察P-ATF2在結(jié)腸組織炎性細(xì)胞內(nèi)的

4、表達(dá)情況。 結(jié)論:DSS誘發(fā)了小鼠結(jié)腸炎，明顯上調(diào)了P-ATF2的表達(dá)，增加了疾病活動(dòng)度評(píng)分(DAI)和組織學(xué)評(píng)分，顯著升高了細(xì)胞因子TNF-a的分泌。而使用SB203580阻斷P38MAPK信號(hào)傳導(dǎo)通路，明顯下調(diào)了P-ATF22的表達(dá)，降低了細(xì)胞因子TNF-a的分泌，進(jìn)而顯著降低了疾病活動(dòng)度評(píng)分(DAI)和組織學(xué)評(píng)分，減輕了DSS結(jié)腸炎。結(jié)果提示P38MAPK信號(hào)傳導(dǎo)通路在DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎中起著重要的作用，阻斷這一信號(hào)傳