GSK-3β抑制劑TDZd-8對(duì)大鼠肺缺血再灌注時(shí)NF-κB及P38MAPK活化的影響.pdf

1、目的：評(píng)價(jià)GSK-3β抑制劑TDZD-8對(duì)大鼠肺缺血再灌注損傷NF-κB及P38MAPK活化的影響。
　　方法：健康雄性SD大鼠32只，8～10周齡，體重250～280 g，采用隨機(jī)數(shù)字表法，將其隨機(jī)分為4組(n=8):假手術(shù)組（sham組）、肺缺血再灌注組(LIRI組)、肺缺血再灌注+DMSO組（LIRI+DMSO組）和肺缺血再灌注+GSK-3β抑制劑TDZD-8組(LIRI+TDZD-8組)。sham組只開胸，不做任何處理;L

2、IRI組采用夾閉左肺門1h恢復(fù)再灌注2h的方法制備肺缺血再灌注模型;LIRI+DMSO組和LIRI+TDZD-8組在制備肺缺血再灌注模型的基礎(chǔ)上，于再灌注前5min分別于頸外靜脈注射10％ DMSO和GSK-3β抑制劑TDZD-81 mg/kg。于再灌注2h時(shí)取腹主動(dòng)脈血測(cè)定動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、血漿IL-6和TNF-α的濃度;然后處死大鼠，取肺組織測(cè)定肺濕干重比(W/D)、髓過氧化物酶(MPO)活性及p-GSK-3β、p-NF-κ

3、Bp65及p-P38 MAPK的表達(dá)，電鏡下觀察肺組織病理學(xué)結(jié)果。
　　結(jié)果：與sham組比較，其余3組PaO2和肺組織p-GSK-3β的表達(dá)水平均降低(P＜0.05)，血漿IL-6和TNF-α、肺組織W/D、MPO、p-NF-κB p65及p-P38 MAPK的表達(dá)的水平升高(P＜0.05);但與LIRI組相比，LIRI+TDZD-8組PaO2和p-GSK-3β的表達(dá)水平升高(P＜0.05)，血漿IL-6和TNF-α、肺組織W/

4、D、MPO、p-NF-κB p65及p-P38MAPK的表達(dá)的水平均降低(P＜0.05)。而LIRI+DMSO組與LIRI組各指標(biāo)間的差異卻無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。LIRI組和LIRI+DMSO組病理切片結(jié)果顯示肺泡塌陷、肺泡壁增厚，肺泡腔內(nèi)含有大量炎性滲出物、紅細(xì)胞等，表現(xiàn)為嚴(yán)重彌漫性的病理?yè)p傷，而LIRI+TDZD-8組少見肺泡塌陷，肺泡間質(zhì)及肺泡腔內(nèi)的炎性滲出物及紅細(xì)胞等較LIRI組明顯減輕。
　　結(jié)論：靜脈給予外源性