GSK-3β抑制劑TDZd-8對大鼠肺缺血再灌注時NF-κB及P38MAPK活化的影響.pdf

1、目的：評價GSK-3β抑制劑TDZD-8對大鼠肺缺血再灌注損傷NF-κB及P38MAPK活化的影響。
　　方法：健康雄性SD大鼠32只，8～10周齡，體重250～280 g，采用隨機數字表法，將其隨機分為4組(n=8):假手術組（sham組）、肺缺血再灌注組(LIRI組)、肺缺血再灌注+DMSO組（LIRI+DMSO組）和肺缺血再灌注+GSK-3β抑制劑TDZD-8組(LIRI+TDZD-8組)。sham組只開胸，不做任何處理;L

2、IRI組采用夾閉左肺門1h恢復再灌注2h的方法制備肺缺血再灌注模型;LIRI+DMSO組和LIRI+TDZD-8組在制備肺缺血再灌注模型的基礎上，于再灌注前5min分別于頸外靜脈注射10％ DMSO和GSK-3β抑制劑TDZD-81 mg/kg。于再灌注2h時取腹主動脈血測定動脈血氧分壓(PaO2)、血漿IL-6和TNF-α的濃度;然后處死大鼠，取肺組織測定肺濕干重比(W/D)、髓過氧化物酶(MPO)活性及p-GSK-3β、p-NF-κ

3、Bp65及p-P38 MAPK的表達，電鏡下觀察肺組織病理學結果。
　　結果：與sham組比較，其余3組PaO2和肺組織p-GSK-3β的表達水平均降低(P＜0.05)，血漿IL-6和TNF-α、肺組織W/D、MPO、p-NF-κB p65及p-P38 MAPK的表達的水平升高(P＜0.05);但與LIRI組相比，LIRI+TDZD-8組PaO2和p-GSK-3β的表達水平升高(P＜0.05)，血漿IL-6和TNF-α、肺組織W/

4、D、MPO、p-NF-κB p65及p-P38MAPK的表達的水平均降低(P＜0.05)。而LIRI+DMSO組與LIRI組各指標間的差異卻無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。LIRI組和LIRI+DMSO組病理切片結果顯示肺泡塌陷、肺泡壁增厚，肺泡腔內含有大量炎性滲出物、紅細胞等，表現為嚴重彌漫性的病理損傷，而LIRI+TDZD-8組少見肺泡塌陷，肺泡間質及肺泡腔內的炎性滲出物及紅細胞等較LIRI組明顯減輕。
　　結論：靜脈給予外源性