p38MAPK抑制劑對急性缺血性腎損傷大鼠心肌炎性因子和細(xì)胞凋亡的影響.pdf

1、目的
　　 研究急性缺血性腎損傷大鼠血清和心肌組織中炎性因子(TNF-α、IL-6)、心肌凋亡(caspase-9)及細(xì)胞信號傳導(dǎo)p38MAPK通路的變化,并觀察p38MAPK抑制劑SB203580對心肌炎性因子和細(xì)胞凋亡的影響,探討心肌損害中細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與炎性因子及凋亡之間的關(guān)系。
　　 方法
　　 健康清潔級雌/雄性SD大鼠108只,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組(A組)36只,實(shí)驗(yàn)組(B組)36只,實(shí)驗(yàn)干預(yù)

2、組(C組)36只。對照組僅行麻醉開腹,實(shí)驗(yàn)組和實(shí)驗(yàn)干預(yù)組均采用夾閉雙腎動靜脈造成急性缺血性腎損傷,實(shí)驗(yàn)干預(yù)組采用夾閉雙腎動靜脈同時(shí)加p38MAPK抑制劑SB203580。在0h、2h、6h、12h、24h和48h時(shí)間點(diǎn)監(jiān)測大鼠的血清肌酐。處死大鼠后,測量左室心肌組織的干濕比,固定部分心肌采用HE染色觀察心肌結(jié)構(gòu)變化;用ELESA方法測定大鼠血清及心肌組織腫瘤壞死因-aphlal(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)的濃度,用免疫組化方

3、法測定調(diào)亡蛋白caspase-9和p38MAPK在心肌組織中的表達(dá)。比較各組大鼠心肌形態(tài)、炎性因子、細(xì)胞凋亡及細(xì)胞信號傳導(dǎo)方面的變化,并觀察p38MAPK抑制劑對心肌炎性因子、細(xì)胞凋亡的影響作用。
　　 結(jié)果
　　 大鼠雙側(cè)腎動靜脈夾閉后6小時(shí)開始出現(xiàn)血清肌酐上升,并隨時(shí)間的延長逐漸增高。與正常對照組相比,代表左心室肥大的大鼠左室心肌干濕比,在實(shí)驗(yàn)組及實(shí)驗(yàn)干預(yù)組明顯高于正常對照組;而實(shí)驗(yàn)干預(yù)組的大鼠左室心肌干濕比又明顯低

4、于實(shí)驗(yàn)組。腎動脈夾閉后6小時(shí)開始,血清和心肌組織中TNF-α、IL-6及心肌組織caspase-9、p38MAPK在實(shí)驗(yàn)組及實(shí)驗(yàn)干預(yù)組均表達(dá)明顯,并隨時(shí)間延長表達(dá)幅度逐漸增加,表達(dá)程度與心肌干濕重比呈正相關(guān);應(yīng)用SB203580后,實(shí)驗(yàn)干預(yù)組TNF-α、IL-6及caspase-9、p38MAPK的表達(dá)明顯低于實(shí)驗(yàn)組。
　　 結(jié)論
　　 急性缺血性腎損傷大鼠急性期心肌即出現(xiàn)炎癥介質(zhì)TNF-α、IL-6及細(xì)胞凋亡因子cas