島葉與下丘腦纖維聯(lián)系的建立以及其調(diào)控?cái)z食行為的研究.pdf

1、攝食行為的調(diào)控是個(gè)極其復(fù)雜的過(guò)程，不但有穩(wěn)態(tài)機(jī)制的操縱，還有獎(jiǎng)賞、情感/記憶、注意力、以及認(rèn)知調(diào)控系統(tǒng)。例如，攝食行為的穩(wěn)態(tài)調(diào)控主要是下丘腦負(fù)責(zé)，因此下丘腦又被認(rèn)為是攝食中樞。此外，腦內(nèi)參與獎(jiǎng)賞的腦區(qū)，如VTA，Nucleus accumbens，參與情感/記憶的腦區(qū)，如杏仁核，海馬等，都被發(fā)現(xiàn)可以對(duì)攝食行為產(chǎn)生調(diào)控。島葉是接受、加工以及整合味覺(jué)的重要腦區(qū)，還是產(chǎn)生內(nèi)臟記憶的腦區(qū)，又被稱(chēng)為胃腸道的海馬“hippocampus of th

2、e gut”。此外，島葉還有一個(gè)獨(dú)特的功能，產(chǎn)生厭惡的體驗(yàn)，這個(gè)功能不是建立在島葉與其它腦區(qū)的聯(lián)系上，而是內(nèi)屬于島葉，由島葉感知并調(diào)控。目前，有觀點(diǎn)認(rèn)為改變了的島葉活性以及隨之而來(lái)對(duì)厭惡的失調(diào)，可能是導(dǎo)致神經(jīng)性厭食(anorexia nervosa，AN)的重要因素。之前有報(bào)道利用示蹤技術(shù)觀察到島葉與下丘腦外側(cè)區(qū)有纖維聯(lián)系，我們提出假設(shè)，島葉是否會(huì)參與調(diào)控?cái)z食行為？如果能調(diào)控，那么它的環(huán)路基礎(chǔ)是什么？
　　在此研究中，我們聚焦島葉

3、前區(qū)(AIC)，我們首先確定了腹腔注射LiCl能顯著激活A(yù)IC的CaMKⅡ神經(jīng)元。然后我們用光遺傳技術(shù)以及DREADD技術(shù)分別證實(shí)激活A(yù)IC的CaMKⅡ神經(jīng)元會(huì)導(dǎo)致小鼠碰觸食物的次數(shù)明顯降低，而小鼠的焦慮水平并沒(méi)有異常。接下來(lái)，我們用AAV病毒和FG(Flouro-gold)正向和逆向追蹤建立了AIC的CaMKⅡ神經(jīng)元到LHA的纖維投射，并且發(fā)現(xiàn)，特異性激活A(yù)IC投射到LHA通路，也會(huì)顯著降低小鼠的進(jìn)食次數(shù)和進(jìn)食量。
　　因此，我