大鼠下丘腦室旁核對哮喘發(fā)病的神經(jīng)調(diào)節(jié)作用及其機(jī)制的研究.pdf

1、目的：探討大鼠下丘腦室旁核(PVN)對哮喘發(fā)病的神經(jīng)調(diào)節(jié)作用及其可能機(jī)制的研究。 材料與方法：健康雄性SD大鼠，隨機(jī)分組，腹腔注射卵蛋白(OVA)致敏，霧化吸入OVA溶液誘發(fā)哮喘發(fā)作，制作大鼠哮喘模型。采用電生理學(xué)方法結(jié)合顯微注射技術(shù)，研究哮喘發(fā)作時PVN功率譜和神經(jīng)元放電的變化，以及損毀PVN對哮喘大鼠肺功能的影響。HPLC法檢測造模大鼠在哮喘發(fā)病進(jìn)程中不同時間段PVN內(nèi)組胺含量的變化，Real-time PCR法測量相應(yīng)時間

2、段PVN內(nèi)組胺Hs受體mRNA的表達(dá)，同時監(jiān)測外周肺功能情況。 結(jié)果：大鼠哮喘發(fā)作時，PVN神經(jīng)元細(xì)胞外放電頻率增加，核團(tuán)腦電顯示頻率較高的α、β<,1>、β<,2>波所占百分比均升高，低頻的δ、θ波所占百分比均降低，總功率增加。電損毀PVN和化學(xué)損毀PVN后，哮喘大鼠的膈肌肌電頻率、呼氣時程/吸氣時程比、氣道阻力均降低(P<0.01)，膈肌肌電積分、每分通氣量和肺順應(yīng)性均增加(P<0.01)。從而提示，在哮喘發(fā)作過程中，下丘腦

3、PVN核團(tuán)的興奮性增強(qiáng)，電損毀和化學(xué)損毀PVN均能顯著緩解大鼠哮喘癥狀，改善其肺功能。我們還發(fā)現(xiàn)致敏大鼠激發(fā)哮喘發(fā)作后下丘腦室旁核組胺含量有升高現(xiàn)象(P<0.01)，并且這種升高現(xiàn)象隨著發(fā)作次數(shù)的增加呈波動狀態(tài)。Real-time PCR法進(jìn)一步測定哮喘不同時間段PVN內(nèi)組胺H<,3>受體mRNA表達(dá)情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)哮喘發(fā)病進(jìn)程中隨著發(fā)作次數(shù)的增加，Hs受體mRNA的表達(dá)呈現(xiàn)先高后降的趨勢變化，同時外周肺功能指標(biāo)顯示，隨著發(fā)作次數(shù)的增加，

4、肺功能情況呈現(xiàn)持續(xù)惡化狀態(tài)，表現(xiàn)為肺阻力進(jìn)一步增加，肺順應(yīng)性進(jìn)一步降低(P<0.01)。 結(jié)論： (1)PVN在哮喘發(fā)作過程中起重要的調(diào)控作用，PVN的高級整合調(diào)控作用很可能是哮喘發(fā)生時氣道炎癥與氣道高反應(yīng)性持續(xù)存在的重要原因之一。 (2)PVN內(nèi)持續(xù)高水平狀態(tài)的組胺與哮喘的發(fā)病過程密切相關(guān)，提示中樞組胺一直處于較高水平的現(xiàn)象很可能是導(dǎo)致中樞處于致敏狀態(tài)并"放大"外周炎癥從而引發(fā)哮喘發(fā)病程度不斷惡化的一個原因。