資源有限地區(qū)HIV感染者初始抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療失敗后經(jīng)驗性換藥分析.pdf

1、目的:
　　艾滋病(Acquired Immune Deficiency Syndrome，AIDS)是由一種人類免疫缺陷病毒(Human lmmunodeficiency Virus，HIV)引起的，可通過性和血液等途徑傳播的一種傳染病。在資源有限的情況下，高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(the highly active antiretroviral therapy,HAART)的可行性和有效性已經(jīng)得到證明。在我國由于可獲得的抗病毒藥物

2、種類有限，國家免費(fèi)提供的藥物中，一線治療方案包括三種抗病毒治療藥物，即兩種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑類藥物和一種非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑類藥物，而針對那些初次抗病毒治療的病人，《國家免費(fèi)艾滋病抗病毒藥物治療手冊》則建議其采用國家標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案，首選齊多夫定(Zidovudine，AZT)+拉米夫定(Lamivudine，3TC)+奈韋拉平(Nevirapine，NVP)或依非韋侖(Efavirenz，EFV)。由于資源有限，應(yīng)盡可能維持一線治

3、療方案的長期持久性。但隨著抗病毒治療的日益普及以及治療時間的延長，耐藥的產(chǎn)生逐漸增加，導(dǎo)致一線抗病毒治療失敗最終更換為二線用藥。一些二線藥物提供不佳或難以承受二線用藥的昂貴價格，使得二線藥物的選擇成為一個重要而困難的問題。有時不能完全參照指南改藥。臨床上有研究證明單用洛匹那韋/利托那韋(Lopinavir//ritonavir，LPV/r)抗病毒治療效果欠佳，且容易產(chǎn)生耐藥。但只更換一種藥物為LPV/r的聯(lián)合用藥效果目前鮮有報道。在資源

4、有限地區(qū)缺少在缺乏耐藥監(jiān)測的情況下通過免疫學(xué)及病毒學(xué)指標(biāo)指導(dǎo)用藥臨床效果的相關(guān)資料，以及二線方案為僅僅更換一種藥物為LPV/r的臨床治療效果。
　　本研究回顧性分析本市艾滋病患者更換為二線藥物后病毒學(xué)、免疫學(xué)治療效果和安全性研究。
　　方法:
　　收集初始方案基線指標(biāo):一般情況（性別、年齡、體重），HIV感染時間，HIV感染途徑，基線CD4T+細(xì)胞計數(shù)，血漿HIV病毒載量(viral load，VL)，初始抗病毒治療的

5、時間，初始抗病毒治療方案等。其中（病毒學(xué)失敗及免疫學(xué)失敗的定義）本研究中的病毒學(xué)失敗主要針對病毒被完全抑制后又再次檢測到病毒載量＞400copies/ml.免疫學(xué)失敗是指CD4T+細(xì)胞降至基線以下，CD4T+細(xì)胞計數(shù)持續(xù)低于250/mm3。
　　收集換藥情況:補(bǔ)救治療啟動時患者的一般情況，包括CD4T+細(xì)胞計數(shù)，HIV病毒載量，補(bǔ)救治療的具體方案，補(bǔ)救治療的療效（CD4T細(xì)胞計數(shù)的監(jiān)測，病毒載量監(jiān)測如可獲得等），補(bǔ)救治療的安全性，

6、患者的依從性，患者各項生化指標(biāo)，包括血常規(guī)、肝功能、腎功能、血脂、血糖、淀粉酶等。統(tǒng)計分析換藥前后病毒載量、CD4T+細(xì)胞、及各項生化指標(biāo)變化。
　　結(jié)果:
　　本次回顧性分析中，收集到符合入選標(biāo)準(zhǔn)病人54人。符合入選標(biāo)準(zhǔn)病人其中男性占92.6％;年齡41.17±12.58歲;體重58.95±9.99kg;59.3％病人CD4T+細(xì)胞計數(shù)＜200cells/mm3;79.60％被調(diào)查者病毒載量VL≥400copies/mL。

7、更換為以LPV/r二線方案治療6個月后，CD4T+細(xì)胞均值上升了83.37 cells/mm3，治療12個月均值上升至326.28cells/mm3，病毒載量VL均值由換藥前71336.6copies/mL下降至7371.9copies/mL。其中部分病人僅僅更換一種藥物，治療6個月后CD4T+細(xì)胞均值上升了83.35cells/mm3，治療12個月均值上升至273.54cells/mm3.病毒載量VL均值由換藥前168015.00co

8、pies/mL下降至1846.15copies/mL。54例患者中有17位患者出現(xiàn)了胃腸道不適，包括8位患者腹瀉，多發(fā)生在治療開始后的22周內(nèi)。實驗室檢測指標(biāo)大部分都在正常范圍內(nèi)，少數(shù)指標(biāo)升高或降低，早期用藥過程中有六例患者出現(xiàn)了輕到中度的貧血，其中四例為3TC+TDF+LPV/r，兩例為3TC+AZT+LPV/r，均在保守治療后得到緩解。用藥前期七例服用3TC+TDF+LPV/r的患者出現(xiàn)輕度肝損害（超過正常值50％）。隨著患者服藥時

9、間延長，血液中的膽固醇水平及甘油三脂水平逐漸上升。在本次回顧性分析究中，收集到1名服用RAL的HIV患者，因依從性差，服藥不規(guī)律，抗病毒效果欠佳。
　　結(jié)論:
　　1、對于初始采用2種核苷類抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物+1種非核苷類抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合治療的HIV感染者，在抗病毒治療失敗后，經(jīng)驗性更換為以LPV/r為基礎(chǔ)的補(bǔ)救治療方案后多數(shù)患者可以獲得較好療效。
　　2、在藥物有限的情況下，抗病毒治療失敗后僅僅將非核昔類抗反轉(zhuǎn)錄藥