長(zhǎng)期高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒療法對(duì)HIV-1感染者免疫重建作用研究.pdf

1、目的：
　　 HIV-1感染人體后主要侵襲與破壞機(jī)體免疫系統(tǒng)的CD4+T細(xì)胞,導(dǎo)致免疫功能?chē)?yán)重受損,高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒療法(Highly Active Anti-retroviral Therapy,HAART)作為目前最為有效的治療手段,能夠顯著改善感染者的疾病進(jìn)展,并在一定程度上恢復(fù)受損的免疫功能,但免疫恢復(fù)時(shí)間,及異常免疫激活是否可以長(zhǎng)期改善尚不清楚。本研究通過(guò)對(duì)接受HAART治療的成人及兒童HIV-1感染者不同淋巴細(xì)胞亞群

2、及外周血IL-7濃度的分析,探討長(zhǎng)期HAART治療對(duì)患者的免疫重建作用。
　　 方法
　　 采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)HIV-1感染者及健康者外周血CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、NK細(xì)胞、CD8/HLADR+T細(xì)胞、CD8/CD38+T細(xì)胞計(jì)數(shù),以及CD127在CD3+T細(xì)胞上的表達(dá)情況;采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)HAART治療有效HIV-1感染者外周血IL-7濃度變化.樣本均數(shù)采用t檢驗(yàn),比較各組之間的差異。

3、r>　　 結(jié)果
　　 1.長(zhǎng)期HAART治療對(duì)成人HIV-1感染者的免疫重建作用1.1成人HW-1感染者治療前CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯低于健康對(duì)照(t=9.12,P＜0.01)、CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著高于健康對(duì)照組(t=4.48,P＜0.01),經(jīng)過(guò)7年HAART治療,HWV-1感染者CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯上升,CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯下降,但均未達(dá)到正常水平(t=2.66和2.43,P值均＜0.05)。
　　 1.2治療

4、前成人HIV-1感染者CD8/HLADR+T細(xì)胞和CD8/CD38+T細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯高于健康對(duì)照組(t=4.89,3.88,P＜0.01).經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期有效的HAART治療,患者CD8/HLADR+T細(xì)胞和CD8/CD38+T細(xì)胞也逐漸接近正常水平(t=0.86和1.39,P值均＞0.05),而HAART治療無(wú)效患者CD8/CD38+T細(xì)胞計(jì)數(shù)未見(jiàn)明顯下降,HLADR刺激細(xì)胞雖有下降,但不及治療有效患者明顯。治療前HIV-1感染者NK細(xì)胞計(jì)數(shù)

5、顯著低于正常(t=4.75,P＜0.01),經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的HAART治療,患者的NK細(xì)胞雖有上升,但是無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療7年后患者NK細(xì)胞計(jì)數(shù)仍然低于正常對(duì)照(t=3.86,P＜0.01)。
　　 1.3治療前成人HIV-1感染者外周血IL-7顯著高于健康對(duì)照組(t=5.31,P＜0.01),經(jīng)長(zhǎng)期有效的HAART治療,IL-7水平逐年下降,但仍高于健康對(duì)照組(t=2.81,P＜0.05)。
　　 1.4未治療患者CD3+C

6、D8+T表面CD127表達(dá)明顯低于健康對(duì)照組(t=6.01,P＜0.05),HAART有效治療7年患者CD3+CD8+T表面CD127表達(dá)高于未治療者(t=2.32,P＜0.05),但仍低于健康對(duì)照(t=4.49,P＜0.05);但處女型(CD45RA+)CD3+CD8+T細(xì)胞表面CD127表達(dá)基本接近健康對(duì)照(t=0.284,P＞0.05),而記憶型(CD45RO+)CD3+CD8+T細(xì)胞表面CD127的表達(dá)仍然明顯低于健康對(duì)照(t=

7、4.86,P＜0.05).CD3+CD4+T細(xì)胞表面CD127的表達(dá)在HARRT治療組、未治療組及健康對(duì)照組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 2.HAART治療對(duì)兒童HIV-1感染者免疫重建作用的橫斷面研究2.1病毒載量≥400 copies/ml的兒童HIV-1感染者CD8/CD38+T和CD8/HLADR+T細(xì)胞水平顯著高于病毒載量＜400 copies/ml患者(t=14.7,P＜0.05);病毒載量＜400 copies/m

8、l組,CD8/CD38+T細(xì)胞接近正常水平,而CD8/HLADR+T細(xì)胞仍高于正常水平,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.4,P＜0.05).
　　 2.2病毒載量＜400copies/ml組兒童艾滋病患者CD4+T細(xì)胞CD127平均比例高于病毒載量≥400copies/ml組(P＜0.05),其中記憶型CD4+T細(xì)胞CD127百分比,病毒載量＜400copies/ml組高于病毒載量＞400copies/ml組(P＜0.05),低于對(duì)照