金玄痔科熏洗散藥效物質(zhì)及其作用機理研究.pdf

1、金玄痔科熏洗散是中藥六類新藥，是馬應(yīng)龍藥業(yè)集團的獨家品種，于09年開始上市銷售，臨床用于各種痔瘡術(shù)后腫脹、疼痛、嵌頓痔、混合痔等的治療，療效顯著，得到了醫(yī)生和患者的高度認可。該中藥復方制劑由金銀花、枯礬、玄明粉、馬齒莧、荊芥五味中藥組方制成，具有清熱解毒、祛風燥濕、消腫止痛的功效。但是，雖然臨床療效確切，由于金玄痔科熏洗散為傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝制備，存在質(zhì)量控制標準不完善，物質(zhì)基礎(chǔ)不明確等問題，且臨床使用劑量大導致生產(chǎn)成本較高。
　　

2、本論文采用現(xiàn)代科學技術(shù)，通過多學科交叉的研究方法，對金玄痔科熏洗散抗炎止癢的藥效物質(zhì)進行了研究，探討了其抗炎的作用機理，詮釋了金玄痔科熏洗散的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，即該中藥品種是什么物質(zhì)發(fā)揮作用和如何發(fā)揮作用，這是中藥現(xiàn)代化過程中需要解決的兩個關(guān)鍵性問題。本課題的研究結(jié)果為金玄痔科熏洗散的臨床療效和市場銷售提供了科學依據(jù)，可更好的指導臨床推廣，提高市場銷售份額，產(chǎn)生更好的經(jīng)濟效益和社會效益。
　　 在中醫(yī)藥理論指導下，將該中藥復方制劑方

3、中三味植物藥視為整體，采用中藥現(xiàn)代化共性關(guān)鍵技術(shù)，即超臨界CO2萃取技術(shù)和大孔吸附樹脂純化技術(shù)，將其提取分離為不同的化學物質(zhì)部位，即大孔吸附樹脂水洗脫物質(zhì)部位、大孔吸附樹脂乙醇洗脫物質(zhì)部位、超臨界CO2萃取物。通過對上述部位進行藥理試驗篩選，確定了金玄痔科熏洗散有效物質(zhì)部位群為超臨界CO2萃取物和大孔吸附樹脂乙醇洗脫物質(zhì)部位及礦物藥。
　　 通過二甲苯所致小鼠耳腫脹，蛋清誘發(fā)的大鼠足腫脹和磷酸組織胺所致大鼠致癢閾的藥理試驗，將有

4、效物質(zhì)部位按處方生藥配伍比例配伍，與金玄痔科熏洗散原制劑進行抗炎止癢的藥理比較研究。結(jié)果表明，有效物質(zhì)部位配伍的藥效與原制劑藥效相似，從而為金玄痔科熏洗散的二次開發(fā)，減少處方用量和降低成本提供了理論依據(jù)。
　　 采用二甲苯誘導去腎上腺小鼠的耳腫脹模型、CMC所致氣囊灌洗液中白細胞游走和角叉菜膠誘導的腹膜炎的炎癥模型，對金玄痔科熏洗散藥效物質(zhì)的抗炎作用機理進行了研究。結(jié)果表明，金玄痔科熏洗散的藥效物質(zhì)是通過依賴垂體-腎上腺皮質(zhì)軸、

5、影響PGE2的釋放、抑制炎癥部位的白細胞數(shù)目、降低炎性因子而綜合發(fā)揮抗炎作用，從而進一步詮釋了該中藥復方制劑的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。
　　 采用氣一質(zhì)聯(lián)用(GC-MS)分析方法，對該中藥復方制劑方中植物藥超臨界CO2萃取物進行了分離和鑒定；采用電位返滴定法和紫外可見分光光度法，對該中藥復方制劑方中植物藥提取后，經(jīng)大孔吸附樹脂純化的有效物質(zhì)部位中的總皂苷、總黃酮和總有機酸進行了含量測定，建立了可靠性強的含量方法。上述方中植物藥的藥效物質(zhì)研