藿膽丸藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)理研究.pdf

1、藿膽丸為2005版《中國(guó)藥典》(一部)收載的中成藥制劑。由廣藿香葉和豬膽粉二味藥材組成。功能芳香化濁，清熱通竅。用于濕濁內(nèi)蘊(yùn)、膽經(jīng)郁火所致的鼻塞、流清涕或濁涕、前額頭痛?，F(xiàn)代臨床主要用于治療鼻炎-鼻竇炎。處方簡(jiǎn)單，療效確切。本文對(duì)其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)理進(jìn)行研究，為藿膽丸的質(zhì)量控制、新藥研制和中藥現(xiàn)代化奠定基礎(chǔ)。 研究?jī)?nèi)容： 1廣藿香葉為廣藿香的藥用部位之一。廣藿香的藥材品種及其來(lái)源比較復(fù)雜，不同產(chǎn)地的廣藿香所含成分差異

2、較大。因此，運(yùn)用中藥化學(xué)指紋圖譜，根據(jù)廣藿香葉兩大代表性商品藥材(石牌廣藿香和海南廣藿香)與10批市售藿膽丸色譜指紋圖譜的相似度分析，確定藿膽丸原料藥材廣藿香葉的品種及其來(lái)源。 2任何藥物都是通過(guò)與機(jī)體的相互作用來(lái)發(fā)揮療效的，因此從藥物和機(jī)體的相互作用入手，研究藿膽丸的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。 2-1從藿膽丸對(duì)機(jī)體的作用入手，研究藿膽丸的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。即研究藿膽丸所含有的化學(xué)物質(zhì)及其對(duì)機(jī)體的藥理作用，并建立二者之間的相關(guān)性。

3、 ①運(yùn)用正交設(shè)計(jì)和中藥藥理學(xué)，通過(guò)研究藿膽丸不同化學(xué)部位的抗炎、鎮(zhèn)痛作用及其交互作用，分析藿膽丸的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。 ②運(yùn)用多元相關(guān)分析、中藥色譜分析和中藥藥理學(xué)，通過(guò)藿膽丸組成藥味不同劑量配比的多元相關(guān)分析，研究藿膽丸的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。 2-2從機(jī)體對(duì)藿膽丸的作用入手，研究藿膽丸的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。即研究機(jī)體對(duì)藿膽丸的吸收、分布和代謝。 運(yùn)用血清藥物化學(xué)和中藥指紋圖譜，在相同色譜條件下，分析大鼠口服樣品-藿膽丸的共性原

4、形成分(指紋色譜峰)、大鼠口服藿膽丸后含藥血漿和含藥尿液中的共性藥源性成分(指紋色譜峰)及其來(lái)源生藥；并分析大鼠口服藿膽丸后肝、肺靶器官中藥源性成分的經(jīng)時(shí)分布及其來(lái)源生藥。 ①根據(jù)大鼠口服藿膽丸后移行血漿、尿液排泄過(guò)程中血漿藥源性成分、尿液藥源性成分(指紋色譜峰)的動(dòng)態(tài)變化，分析藿膽丸的體內(nèi)藥效物質(zhì)基礎(chǔ)； ②根據(jù)大鼠口服藿膽丸后血漿藥源性成分(指紋色譜峰)的來(lái)源生藥和所在化學(xué)部位，分析血漿藥源性成分的藥效相關(guān)性；

5、 ⑨根據(jù)大鼠口服藿膽丸后藥源性成分(色譜峰)的肝、肺靶器官經(jīng)時(shí)分布和來(lái)源生藥，分析藿膽丸的肝、肺靶器官作用物質(zhì)基礎(chǔ)。 3運(yùn)用血清藥理學(xué)、細(xì)胞免疫學(xué)和藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)，分別從抗炎、免疫和抑菌三個(gè)方面探討藿膽丸治療鼻炎-鼻竇炎的作用機(jī)理。 ①采用小鼠鼻炎模型研究藿膽丸對(duì)局部炎癥組織中炎癥化學(xué)介質(zhì)組胺和前列腺素含量的影響； ②采用細(xì)胞免疫學(xué)研究藿膽丸含藥血漿對(duì)外周血白細(xì)胞、腹腔巨噬細(xì)胞和脾淋巴細(xì)胞的活化作用； ⑨

6、采用抑菌效應(yīng)動(dòng)力學(xué)研究藿膽丸含藥血漿對(duì)鼻炎-鼻竇炎相關(guān)細(xì)菌的抑制作用。 研究結(jié)論： 1與石牌廣藿香葉比較，海南廣藿香葉與市售藿膽丸具有更為相似的GC和HPLC指紋特征，因此，選擇海南廣藿香葉作為本文藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)理研究用原料藥材。 2藿膽丸藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究表明： ①?gòu)V藿香葉揮發(fā)油是藿膽丸的抗炎、鎮(zhèn)痛藥效物質(zhì)基礎(chǔ)；廣藿香葉水提取物是藿膽丸的鎮(zhèn)痛藥效物質(zhì)基礎(chǔ)；豬膽粉乙醇提取物是藿膽丸的抗炎藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。

7、 廣藿香葉揮發(fā)油和豬膽粉乙醇提取物的交互作用對(duì)藿膽丸抗炎作用影響顯著。 ②廣藿香葉的8號(hào)色譜峰(HPLC254nm條件下)、10號(hào)色譜峰(GC條件下)和豬膽粉的2號(hào)色譜峰(HPLC203nm條件下)等3個(gè)抗炎相關(guān)性化學(xué)成分是藿膽丸的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。 ③7個(gè)血漿中移行成分、7個(gè)尿液中代謝產(chǎn)物和4個(gè)消長(zhǎng)變化的血漿和尿液內(nèi)源性成分等18個(gè)成分可能是藿膽丸體內(nèi)真正發(fā)揮作用的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，其中10個(gè)化學(xué)成分來(lái)源于廣藿香葉，4

8、個(gè)化學(xué)成分來(lái)源于豬膽粉。5個(gè)化學(xué)成分可能為抗炎作用相關(guān)；4個(gè)化學(xué)成分可能為鎮(zhèn)痛作用相關(guān)。 ④鑒定了1個(gè)代謝產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)為2'，4'-dihydroxyl-3'-methyl-butyrophenyl-ketone。 ⑤肝、肺靶器官中2個(gè)原形移行成分和2個(gè)消長(zhǎng)變化的內(nèi)源性成分等4個(gè)成分可能是藿膽丸肝、肺靶向作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。 ⑥含有與體內(nèi)內(nèi)源性成分相同或相似的成分，刺激體內(nèi)內(nèi)源性成分消長(zhǎng)變化是藿膽丸藥效物質(zhì)基礎(chǔ)最顯