纈草抗心律失常的藥效物質(zhì)及作用機(jī)理研究.pdf

1、纈草(Valeriana officinalis L．)系敗醬科(Valerianace)纈草屬(Valerian)植物，根及根莖是主要入藥部位。具有鎮(zhèn)靜安神、解痙止痛之功效，主治心神不安，心悸失眠，癲狂，風(fēng)濕痹痛，痛經(jīng)等?，F(xiàn)代藥理研究表明，纈草具有較好的抗心律失常作用。 為了闡釋纈草抗心律失常作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，在前人研究的基礎(chǔ)上，采用學(xué)科交叉的研究方法，通過(guò)超臨界CO2萃取法和溶劑法，將纈草分為不同提取部位；然后以烏頭堿、氯仿兩

2、種誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)心律失常的模型為指標(biāo)進(jìn)行藥理篩選，確定了纈草抗心律失常的主要活性部位。纈草水溶性物質(zhì)部位有穩(wěn)定的降低室顫發(fā)生率，推遲心律失常發(fā)生時(shí)間，減少死亡率的作用；超臨界CO2萃取物和水液部位對(duì)氯仿誘發(fā)小鼠心室纖顫具有明顯的拮抗作用。氯仿、烏頭堿兩種誘導(dǎo)劑均能誘導(dǎo)心律失常的發(fā)生，但其誘發(fā)機(jī)理不同。纈草水溶性物質(zhì)部位對(duì)兩種誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)的心律失常均有明顯的對(duì)抗作用，說(shuō)明其抗心律失常機(jī)制是多方面的，符合中藥多成分多靶點(diǎn)的作用機(jī)理。 采用

3、色譜分離法和波譜鑒定法等現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，從纈草抗心律失常有效部位中分離和鑒定了5種化合物，分別為青刺尖木脂醇苷(prinsepiol-4-O—β—D—glucoside)、8—羥基松脂醇苷(8—hydroxypinoresinol-4-o—β—D—glucoside)、β—谷甾醇(β—sitosterol)、kanokoside A、綠原酸(Chlorogenic acid)。 利用現(xiàn)代電生理學(xué)中的膜片鉗技術(shù)，將上述分離得到的化合

4、物對(duì)轉(zhuǎn)基因Kv1.5細(xì)胞進(jìn)行了抗心律失?；钚院Y選，從中篩選出2個(gè)具有抗心律失常活性的化合物，分別為青刺尖木脂醇苷、8—羥基松脂醇苷；并對(duì)青刺尖木脂醇苷進(jìn)行了作用機(jī)理探討，研究結(jié)果表明，青刺尖木脂醇苷對(duì)Kv1.5鉀通道的抑制，說(shuō)明青刺尖木脂醇苷的抗心律失?？赡苤饕峭ㄟ^(guò)抑制鉀通道，延長(zhǎng)動(dòng)作電位和有效不應(yīng)期而達(dá)到治療目的，初步闡釋了纈草抗心律失常的作用機(jī)制，所以青刺尖木脂醇苷有望成為治療抗心律失常藥。 在抗心律失常物質(zhì)基礎(chǔ)研究的基礎(chǔ)

5、上，采用高效液相色譜法對(duì)纈草水溶性部位進(jìn)行了指紋圖譜研究，標(biāo)定了15個(gè)共有峰，歸屬了4個(gè)共有峰，分別是青刺尖木脂醇苷、8—羥基松脂醇苷、綠原酸和橙皮苷；并對(duì)不同產(chǎn)地、不同采收時(shí)間以及纈草近緣品種進(jìn)行了比較；建立了可靠的分析方法，符合《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局》頒布的中藥注射劑指紋圖譜技術(shù)要求。從而為規(guī)范纈草屬植物的藥用來(lái)源及采收季節(jié)提供了參考依據(jù)。 采用高效液相色譜法對(duì)纈草中抗心律失常有效成分青刺尖木脂醇苷進(jìn)行了含量分析研究，建立