抗人T細(xì)胞兔免疫球蛋白(ATG--F)為核心的免疫誘導(dǎo)方案在ABO血型不合肝移植中運(yùn)用的臨床研究.pdf

1、目的：目前我國供肝主要來源于公民心死亡后器官捐贈(Donations after cardiac death，DCD)，器官獲取時間具有不確定性，多數(shù)肝移植手術(shù)屬于急診手術(shù)范疇，術(shù)前準(zhǔn)備時間較短，尤其是對于ABO血型不合的肝移植，很多術(shù)前干預(yù)性措施很難順利實(shí)施。因此，我們需要在一個較短的時間內(nèi)制定出一個簡單、安全、有效的術(shù)前干預(yù)性方案來解決跨越ABO血型屏障的難題。因此，本研究旨在制定一種簡化的、安全的且有效的術(shù)前干預(yù)性方案來解決此難題

2、，我們通過將抗人T細(xì)胞兔免疫球蛋白(ATG-Fresenius，ATG-F)為核心的新型免疫誘導(dǎo)方案運(yùn)用于ABO血型不合肝移植術(shù)患者，探討該免疫誘導(dǎo)方案在ABO血型不合的肝移植中臨床運(yùn)用的有效性及安全性。
　　方法：回顧性分析75例于2016年1月至2018年1月期間在四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院器官移植中心行肝移植術(shù)患者的臨床病例資料，將所有患者分為血型不合肝移植(ABO-incompatible，ABO-i)組和血型相合肝

3、移植(ABO-compatible，ABO-c)組，比較兩組在術(shù)后免疫相關(guān)指標(biāo)如血型抗體效價和T淋巴細(xì)胞亞群、術(shù)后并發(fā)癥如排斥反應(yīng)發(fā)生率、感染發(fā)生率、血管并發(fā)癥發(fā)生率、膽道并發(fā)癥發(fā)生率以及肝移植受體和移植物生存率等方面的差異。
　　結(jié)果：本研究共納入75例肝移植患者，其中ABO-i組15例和ABO-c組60例。通過對患者的基線指標(biāo)的比較，發(fā)現(xiàn)兩組患者在性別、年齡、MELD(Model for end-stage liver dis

4、ease)評分、Child-Pugh分級、手術(shù)時間、冷缺血時間、無肝期時間、肝動脈吻合時間、術(shù)中失血量、ICU停留時間以及總住院時間等指標(biāo)在統(tǒng)計學(xué)上無顯著差異。此外，兩組患者在術(shù)后肝功能、凝血功能等方面統(tǒng)計學(xué)上無顯著差異。研究兩組患者術(shù)后免疫指標(biāo)時發(fā)現(xiàn)：ABO-i組患者在術(shù)后1、3、5、7天時，外周血中CD3+、CD3CD4+和CD3CD8+T淋巴細(xì)胞比例顯著低于ABO-c組(P＜0.05)，且在術(shù)后1～7天處于最低谷，隨后逐漸上升。兩

5、組患者術(shù)后外周血中CD3+、CD3CD4+和CD3CD8+T淋巴細(xì)胞比例均顯著低于術(shù)前水平(P＜0.05)。另外，我們還發(fā)現(xiàn)ABO-i組患者在肝移植術(shù)后血型抗體效價迅速降低，術(shù)后第1天均值下降為1∶8(1∶1～1∶32)，但在術(shù)后1周至術(shù)后1月有所升高。經(jīng)相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)ABO-i組術(shù)后2周CD3CD4+T淋巴細(xì)胞比例與血型抗體效價呈正相關(guān)(r=0.976)。研究發(fā)現(xiàn)兩組患者在術(shù)后感染、血管并發(fā)癥、膽管并發(fā)癥、急性排斥反應(yīng)、肝腎綜合癥、術(shù)后

6、糖尿病、術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移以及移植物失功等術(shù)后并發(fā)癥方面無顯著統(tǒng)計學(xué)差異。此外，ABO-i組與ABO-c組肝移植患者1年生存率分別為80.0％與88.3％，其中ABO-i組死亡3人(2人死于感染和1人死于肝衰竭);ABO-i組與ABO-c組患者移植肝1年生存率分別為80.0％與87.3％，其中ABO-c組二次移植3例，ABO-i組無二次移植病例;但兩組患者在肝移植受體和移植肝1年生存率無顯著統(tǒng)計學(xué)差異。
　　結(jié)論：以ATG-F為核心