microRNA在大鼠急性胰腺炎早期變化及其意義的研究.pdf

1、目的:急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是消化系統(tǒng)常見的一種疾病，依據(jù)最新的亞特蘭大標(biāo)準(zhǔn)，可分為重度胰腺炎(severe acutepancreatitis，SAP)、中重度胰腺炎(moderately severe acutepancreatitis，MSAP)、輕度胰腺炎(mild acute pancreatitis，MAP)，不同的類型其治療的策略及預(yù)后的差異很大。MAP的病情較輕，胰腺的往往表現(xiàn)為充血水腫

2、，死亡率較低，預(yù)后較好;而SAP病情變化較大，胰腺病理多表現(xiàn)出出血壞死，伴有局部或全身的并發(fā)癥，預(yù)后差，死亡率達36-50％。所以對于重癥急性胰腺炎早期的預(yù)測及分型非常重要。常見的預(yù)測有相關(guān)的評分系統(tǒng)如急性生理和慢性健康狀況評分(acute physiologyand chronic health evaluationⅡ，APACHEⅡ)、Ranson評分、AP嚴(yán)重程度床旁指數(shù)評分(bedside index for severity

3、in acute pancreatitis，BISAP)與CTSI評分等，臨床相關(guān)的指標(biāo)如身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)、急性液體積聚(acute fluid collection，AFC)等，影像學(xué)指標(biāo)如B型多普勒超聲、CT等，實驗室的相關(guān)指標(biāo)如血清中的C反應(yīng)蛋白(C-ReactiveProtein，CRP)、髓樣細(xì)胞表達的激發(fā)受體-1(triggeringreceptor expressed on myelo

4、id cells-1，TREM-1)、腫瘤壞死因子家族的B細(xì)胞激活因子(B-cell activating factor of TNF family，BAFF)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)等。他們在對重癥急性胰腺炎預(yù)測有各自的優(yōu)勢和局限性。microRNA是一種長度為20-22nt的非編碼RNA，它是由一段具有發(fā)夾結(jié)構(gòu)的單鏈RNA前體經(jīng)Drosha酶和Dicer酶的剪切后生成。miRNA參與了機體許多生理過程，目前大

5、量的研究發(fā)現(xiàn)，microRNA與包括急性胰腺炎在內(nèi)的許多炎癥有密切關(guān)系。本研究探索miR-21、miR-146a、miR-26a、miR-200a、miR-10b在大鼠急性胰腺炎早期的變化及其臨床意義。
　　方法:采用SPF級SD大鼠36只隨機分成3組，出血壞死性胰腺炎組、水腫性胰腺炎組和對照組。出血壞死性胰腺炎組和水腫性胰腺炎組模型通過開腹胰膽管逆行注射5％和1％的牛黃膽酸鈉制備，對照組行開腹手術(shù)，輕微翻動胰腺后關(guān)腹。在造模后1

6、2小時、24小時分別檢測三組大鼠血漿中miR-21、miR-146a、miR-26a、miR-200a、miR-10b的變化，同時檢測血清中淀粉酶、脂肪酶、IL-1和IL-6的變化。造模后12小時、24小時分別取3組大鼠胰腺組織做HE染色并做胰腺病理評分。用免疫組織化學(xué)法檢測胰腺中的PTEN的表達，用ELISA法檢測血清中的NF-KB的含量。
　　結(jié)果:在相同的時相點出血壞死性組和水腫性胰腺炎組大鼠的血清淀粉酶、脂肪酶、IL-1、

7、IL-6水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，血清淀粉酶在出血壞死性胰腺炎組和水腫性胰腺炎組差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義，出血壞死性胰腺炎組血清脂肪酶、IL-1、IL-6高于水腫性胰腺炎組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);在相同的時相點胰腺病理評分出血壞死性胰腺炎組高于水腫性胰腺炎組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，而水腫性胰腺炎組和對照組胰腺病理評分差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義;miR-21在出血壞死性胰腺炎組表達明顯低于水腫性胰

8、腺炎組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，miR-21在水腫性胰腺炎組和對照組表達差異無統(tǒng)計學(xué)意義，miR-146a、miR-26a、miR-200a、miR-10b、miR-21在出血性胰腺炎組、水腫性胰腺炎和對照組間表達差異沒有統(tǒng)計學(xué)差異。在相同的時相點，PTEN表達在出血性胰腺炎組高于水腫性胰腺炎組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，PTEN表達在水腫性胰腺炎組和對照組間差異無統(tǒng)計學(xué)差異;血清中NF-KB含量在出血