血漿miRNA-328在心房顫動中的表達(dá)水平及其臨床意義.pdf

1、背景：
　　 心房纖顫（atrialfibrillation，AF，簡稱房顫）是最常見的心律失常之一，其患病率約1％，隨著老齡化、高血壓、糖尿病、肥胖、心力衰竭等導(dǎo)致房顫的危險因素不斷增加，房顫的患病率也明顯增加，80歲以上人群發(fā)病率在7％以上。由于其潛在的嚴(yán)重心血管并發(fā)癥如心衰和腦卒中，一直是人們關(guān)注和研究的重點。但其病理機(jī)制尚不完全清楚，目前被廣泛接受的是“多子波折返”假說、異位興奮灶的觸發(fā)及自主神經(jīng)的調(diào)節(jié)等機(jī)制。觸發(fā)因素和

2、維持折返及電活動的基質(zhì)改變，互為因果的解剖結(jié)構(gòu)重構(gòu)、收縮重構(gòu)和電重構(gòu)是房顫的特征性改變。各種重構(gòu)之間通過何種機(jī)制相互影響，miRNAs在各種重構(gòu)中的作用尚不清楚。
　　 微小RNA(miR、miRNA、microRNA)在1993年由Lee等首次報道，是一類由非編碼區(qū)轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生的長度約19～25nt的單鏈小分子RNA，通過與靶基因mRNA分子結(jié)合，導(dǎo)致mRNA降解或抑制其翻譯，從而發(fā)揮轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)作用，參與多種病理生理過程。血漿中存

3、在穩(wěn)定的miRNA，且具有組織特異性。2008年miRNAs作為生物標(biāo)志物用于肌肉損傷、腫瘤、炎癥、心血管疾病等多個領(lǐng)域。已有研究表明，miRNA-328在狗房顫模型及房顫患者心房組織中的表達(dá)水平明顯升高。
　　 目的：
　　 本研究采用實時熒光定量聚合酶連反應(yīng)(quantitativereal-timepolymerasechainreaction，qRT-PCR)檢測房顫患者血漿中miRNA-328表達(dá)水平的變化，分

4、析其與已知房顫相關(guān)危險因素的相關(guān)性;并探索其在房顫發(fā)生的病理生理機(jī)制中的臨床意義，及其在房顫生物學(xué)特性中的可能作用，為房顫的臨床診治及臨床類型評估提供新思路。
　　 方法：
　　 (1)研究對象分組:設(shè)有58例房顫患者為房顫組，其中17例陣發(fā)性房顫、21例持續(xù)性房顫及20例永久性房顫;15例健康志愿者為對照組。
　　 (2)運(yùn)用實時熒光定量PCR法(qRT-PCR)檢測兩組血漿miRNA-328的表達(dá)水平。

5、>　　 (3)收集兩組研究對象的一般臨床資料及相關(guān)生化指標(biāo);分析其血漿miRNA-328表達(dá)水平與之相關(guān)性，評估血漿miRNA-328在房顫中的臨床意義。
　　 (4)用SPSS17.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，數(shù)值變量以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±s)表示。兩組間比較采用t檢驗，多組比較采用單因素方差分析(ANOVA)，組間兩兩比較用LSD-t法。對于偏態(tài)或方差不齊的多組樣本間比較采用多個獨(dú)立樣本的秩和檢驗（H檢驗）。計數(shù)資料采用

6、卡方檢驗。兩兩相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析以及偏相關(guān)分析。顯著性水平α=0.05。
　　 結(jié)果：
　　 (1)與對照組(1.00±0.00)相比，實驗組血漿miRNA-328的表達(dá)水平(7.72±9.32)顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 (2)房顫亞組中，陣發(fā)性房顫、持續(xù)性房顫及永久性房顫之間miRNA-328的表達(dá)水平(1.98±0.81vs6.57±5.82vs13.47±12.29

7、)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，且隨房顫持續(xù)時間的延長表達(dá)增加。
　　 (3)實驗組中，血漿miRNA-328表達(dá)水平與左房徑呈正相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)為r=0.310(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 (1)房顫患者血漿中miRNA-328表達(dá)水平較對照組上調(diào)，為房顫的臨床診斷及生物學(xué)類型評估提供了新的定量生物標(biāo)志物。
　　 (2)miRNA-328表達(dá)水平與左房內(nèi)徑增大相關(guān)，可能參與了房顫患者的心