廣藿香酮、亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯抗小鼠皮膚光老化作用.pdf

1、目的:
　　皮膚光老化(Photoaging)是指由于皮膚長期暴露于紫外線的輻射之下，使得皮膚過早地出現(xiàn)老化現(xiàn)象的一類疾病。有研究表明，暴露皮膚的老化約90％是由紫外線誘導(dǎo)的皮膚光老化作用引起。皮膚光老化不僅會引起皮膚的粗糙、皺紋和松弛等宏觀病變，甚至可引起皮膚癌的發(fā)生，嚴(yán)重危害人類的健康。紫外線輻射作用于皮膚組織，誘導(dǎo)大量ROS的累積，導(dǎo)致炎癥介質(zhì)的過度表達(dá)，從而促使MMPs的異常分泌，最終導(dǎo)致皮膚組織中細(xì)胞外基質(zhì)的結(jié)構(gòu)性與功能

2、性改變。基于皮膚光老化的發(fā)病機(jī)制，具有抗氧化或抗炎作用的化合物可能具有潛在的抗皮膚光老化活性。
　　廣藿香酮(PO)是傳統(tǒng)嶺南道地藥材廣藿香及其揮發(fā)油的主要活性化學(xué)成分之一，已被證實(shí)具有良好的抗炎抗氧化功效。亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯(ASB)是傳統(tǒng)廣藥穿心蓮的主要成分穿心蓮內(nèi)酯的水溶性衍生物，亦已被證實(shí)具有良好的抗炎抗氧化功效。但迄今為止尚未發(fā)現(xiàn)有關(guān)PO或ASB抗皮膚老化作用方面的相關(guān)報(bào)道。因此，本研究擬在體內(nèi)動(dòng)物模型上，開展PO與A

3、SB對皮膚光老化的防治作用研究，并探討其作用機(jī)制。
　　方法:
　　本研究以UVA+UVB為光源輻射雌性小鼠的背部皮膚，建立光老化模型。每天于背部皮膚涂布PO或ASB進(jìn)行治療，每周進(jìn)行藥效評價(jià)以驗(yàn)證PO與ASB對紫外線輻射誘導(dǎo)皮膚光老化的保護(hù)作用，主要包括皮膚宏觀評價(jià)，皮膚彈性測試以及皮膚厚度測量。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后通過H&E染色、彈性纖維染色和膠原纖維染色等實(shí)驗(yàn)方法，觀察皮膚組織結(jié)構(gòu)的變化，表皮層的厚度變化，膠原纖維和彈性纖維的形

4、態(tài)變化及分布狀況，整體評價(jià)PO與ASB對皮膚光老化小鼠皮膚組織結(jié)構(gòu)的保護(hù)作用。同時(shí)，為了進(jìn)一步探討PO與ASB的抗皮膚光老化機(jī)制，本研究通過生化定量法測定皮膚組織中抗氧化酶（CAT、GSH-Px和SOD）的活性，脂質(zhì)過氧化物MDA以及膠原的含量;通過ELISA法測定炎癥因子（TNF-α、IL-6、IL-10、IL-1β和COX-2、PGE2）的表達(dá)，以及MMP-1和MMP-3的水平。
　　結(jié)果:
　　1.PO抗皮膚光老化作用

5、研究
　　藥效評價(jià)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，PO可顯著改善光老化小鼠的皮膚宏觀表現(xiàn)、皮膚彈性以及皮膚厚度;組織病理學(xué)觀察顯示，PO可顯著降低紫外線輻射誘導(dǎo)的表皮層異常增厚，抑制膠原纖維和彈性纖維的降解。同時(shí)，皮膚涂布給予PO可顯著升高抗氧化酶的活力，包括CAT、SOD與GSH-Px，降低MDA的含量;PO可有效降低炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-1β、COX-2和PGE2的過度表達(dá);此外，PO治療還能顯著降低MMP-1與MMP-3的異常分

6、泌。
　　2.ASB抗皮膚光老化作用研究
　　藥效評價(jià)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，ASB可顯著改善光老化小鼠的皮膚宏觀表現(xiàn)、皮膚彈性以及皮膚厚度;組織病理學(xué)觀察顯示，ASB可顯著降低紫外線輻射誘導(dǎo)的表皮層異常增厚，抑制膠原纖維和彈性纖維的降解。同時(shí)，皮膚涂布給予ASB可顯著升高抗氧化酶的活力（CAT與SOD），降低MDA的含量;ASB可有效降低炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10的過度表達(dá);此外，PO治療還能顯著降低MMP

7、-1與MMP-3的異常分泌。
　　結(jié)論:
　　本研究首次探討了PO與ASB的抗小鼠皮膚光老化作用。PO與ASB均可顯著改善紫外線輻射誘導(dǎo)的皮膚宏觀損傷和組織病理學(xué)病變。其相關(guān)作用機(jī)制探討發(fā)現(xiàn)，PO與ASB均能顯著提高皮膚組織中抗氧化酶的活力，降低脂質(zhì)過氧化物MDA的含量，從而對抗紫外線輻射誘導(dǎo)的體內(nèi)氧化應(yīng)激壓力的顯著上升;同時(shí)，PO與ASB還能有效降低炎癥因子的過度表達(dá)，減輕炎癥反應(yīng)損傷。PO與ASB通過抗炎途徑和抗氧化途徑