Pax1b在斑馬魚心血管系統(tǒng)發(fā)育中的作用.pdf

1、Pax1和Pax9均屬于PAX家族(Paired box gene family)的Pax1/9亞家族成員，主要參與動(dòng)物生骨節(jié)的分化和骨骼的形成。然而，Pax1在心血管系統(tǒng)發(fā)育中的作用及其相關(guān)機(jī)制仍不是很清楚。使用地高辛標(biāo)記的探針進(jìn)行斑馬魚的整胚原位雜交以及半定量的RT-PCR分析，研究zpax1b和zpax9在斑馬魚胚胎發(fā)育中的表達(dá)特點(diǎn)，我們發(fā)現(xiàn)zpax1b和zpax9在斑馬魚的胚胎表達(dá)存在明顯的不同，通過注射MO沉默zpax1b表達(dá)

2、導(dǎo)致斑馬魚出現(xiàn)明顯的體軸及胸鰭芽發(fā)育缺陷，而過表達(dá)zpax1b的最近的同源基因zpax1口、pax1/9家族的另一成員zpax9均不能減少敲除zpax1b所致體軸缺陷，顯示在斑馬魚的早期胚胎發(fā)育中，zpax1b與zpax1a、zpax9發(fā)揮不同的作用。我們進(jìn)一步證實(shí)了敲除zpax1b可以導(dǎo)致明顯心血管發(fā)育畸形發(fā)生:心臟結(jié)構(gòu)紊亂，心房及心室分界不清，心臟明顯萎縮變小，節(jié)間血管形態(tài)不規(guī)則、分布紊亂，由節(jié)間血管發(fā)出的背脊縱向吻合血管及節(jié)間血管

3、之間的吻合血管發(fā)育缺失。敲除zpax1b后，在胚胎發(fā)育早期表達(dá)的心血管系統(tǒng)相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子nkx2.5、gata2、gata5的轉(zhuǎn)錄水平明顯下降，p53以及其靶基因p21表達(dá)均明顯增加，過表達(dá)Pax1b明顯減輕應(yīng)激所致細(xì)胞凋亡的發(fā)生。綜上所述，zpax1b在心血管系統(tǒng)發(fā)育中具有重要作用。p53介導(dǎo)的的細(xì)胞凋亡可能是zpax1b敲除所致心血管系統(tǒng)發(fā)育缺陷的機(jī)制，轉(zhuǎn)錄因子nkx2.5、gata2和gata5可能參與其調(diào)控作用，但是其具體機(jī)制仍不