氮雜環(huán)卡賓鈀配合物對咪唑及香豆素類中藥活性成分的結構修飾研究.pdf

1、中醫(yī)藥是世界文明的一大瑰寶。2015版中國藥典收錄的常用中藥已達2000余種。如何闡明中藥的活性成分，合理開發(fā)中藥材資源，加強中藥現(xiàn)代化，實現(xiàn)中藥資源可持續(xù)發(fā)展，是我國中藥發(fā)展的基礎性研究工作。
　　咪唑結構作為常見的氮雜環(huán)結構大量存在于中藥活性成分中，如具有抗菌生物活性的察克素等。香豆素也是一種常見的天然產(chǎn)物，主要存在于香蛇鞭菊、黑香豆、蘭花中，其生物活性主要表現(xiàn)為抗腫瘤、抗大腸埃希菌、抗真菌、抗凝血、降血糖等。
　　通過

2、C-H鍵直接芳基化反應改變雜環(huán)化合物的結構是一種有效的方式，鈴木反應也是實現(xiàn)C-C偶聯(lián)的常用手段。過渡金屬配合物作為催化劑在C-H活化及鈴木反應研究中被廣泛使用，實現(xiàn)過渡金屬配合物對咪唑及香豆素類中藥活性成分的偶聯(lián)反應，將對這類中藥活性成分的結構修飾提供合適方法具有重要意義。
　　1、研究目的
　　合成開發(fā)出高效穩(wěn)定的氮雜環(huán)卡賓催化劑，并分別催化咪唑類化合物的C-H活化反應和香豆素類化合物的鈴木反應，為含中藥活性成分咪唑及香

3、豆素類化合物的結構修飾提供有效的研究方法。
　　2、研究方法
　　本文設計合成了4個卡賓鈀配合物，進行了如下兩類反應：
　　1）催化咪唑類化合物的C-H活化反應，并篩選出最優(yōu)條件，為咪唑類化合物的結構修飾提供方法。
　　2）利用活性最優(yōu)催化劑C4，催化香豆素類化合物的鈴木反應，實現(xiàn)對香豆素類化合物的結構修飾。
　　3、研究結果
　　本文合成了4個氮雜環(huán)卡賓及其鈀配合物，分別催化2個咪唑類化合物底物與2

4、4個溴代芳烴的C-H活化反應，催化1個香豆素底物與9個取代芳硼酸的鈴木反應，完成了對咪唑及香豆素類中藥活性成分的結構修飾研究。
　　結果表明：
　　4個氮雜環(huán)卡賓鈀配合物對咪唑類化合物C-H活化反應均有良好的催化活性。催化反應的較優(yōu)條件是，堿為碳酸鉀，溶劑為N,N-二甲基乙酰胺（DMA），反應溫度130℃，反應時間為12小時，催化劑用量低至0.5％(mol)，并可在空氣中進行。其中催化劑C4在反應中活性最高。
　　氮雜

5、環(huán)卡賓鈀配合物C4對香豆素為底物的鈴木反應具有優(yōu)良的催化活性。以3-溴香豆素為底物，成功實現(xiàn)了與9種取代芳硼酸的C-C偶聯(lián)反應，9個偶聯(lián)反應產(chǎn)率普遍較高，其中有3個產(chǎn)率在90%以上。
　　4、結論
　　本論文合成的4個氮雜環(huán)卡賓催化劑，對咪唑類化合物的C-H活化反應及香豆素類化合物的鈴木反應，都表現(xiàn)出較好的催化活性，為中藥活性成分的結構修飾提供了一種切實可行的方法。其中空間位阻較大的催化劑C4在兩類反應中活性均較高，并且在C