PPARa基因多態(tài)性與早發(fā)2型糖尿病及其并發(fā)癥的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:
　　 探討PPARα基因常見多態(tài)性與早發(fā)2型糖尿病及其并發(fā)癥之間的相關(guān)性。
　　 方法:
　　 選取2型糖尿病患者893例（男503例，女390例）。將診斷年齡≤40歲定義為早發(fā)2型糖尿病，診斷年齡＞40歲定義為晚發(fā)2型糖尿病。本實(shí)驗(yàn)中早發(fā)2型糖尿病受試者421例（男276例、女145例，平均年齡36.72±4.89歲）;晚發(fā)2型糖尿病組受試者472例（男227例、女245例，平均年齡57.25±7.84

2、歲）。提取受試者外周血白細(xì)胞DNA，應(yīng)用DNA聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)和酶切反應(yīng)檢測PPARαL162V、C2528G及PPARαV227A基因多態(tài)性并進(jìn)行基因型、相關(guān)臨床生化指標(biāo)及糖尿病并發(fā)癥的分析比較。
　　 結(jié)果:
　　 1.早發(fā)組FPG、2hPG水平高，HOMA-IR高，而HOMA-β低;早發(fā)組Chol、TG及Apo-B明顯升高，UA水平高;同時(shí)，早發(fā)組NAFLD發(fā)病率升高明顯，糖尿病家族聚集傾向更明顯。
　

3、　 2.早發(fā)組PPARαL162V基因型分布:LL、LV、VV的頻率分別為93.3％、0.0％、6.7％，L、V等位基因的頻率分別為93.3％、6.7％;晚發(fā)組LL、LV、VV基因型的頻率分別為97.0％、0.0％、3.0％，L、V等位基因的頻率分別為97.0％、3.0％。早發(fā)組PPARαC2528G各基因型:GG、GC、CC的頻率分別為91.7％、5.2％、3.1％，G、C等位基因的頻率分別為94.3％、5.7％;.晚發(fā)組GG、GC

4、、CC的頻率分別為95.6％、3.4％、1.0％，G、C等位基因的頻率分別為97.3％、2.7％。早發(fā)組PPARαV227A基因型頻率分布:VV、VA、AA分別為93.8％、6.2％、0.0％，V、A等位基因頻率分別為93.8％、6.2％;晚發(fā)組VV、VA、AA基因型頻率分別為84.5％、15.5％、0.0％，V、A等位基因頻率分別為84.5％、15.5％。以上三種基因型中早晚發(fā)組間基因型頻率經(jīng)檢驗(yàn)后均有顯著差異。
　　 3.V

5、162亞型FPG、2hPG，Chol、TG及Apo-B水平均較高，HOMA-β低，而HOMA-IR高;V162亞型UA水平高。同時(shí)，V162亞型NAFLD發(fā)病率較L162亞型高。
　　 4.C2528亞型FPG、HOMA-IR、Chol、TG及UA均升高;同時(shí)，C2528亞型糖尿病大血管發(fā)病率和NAFLD發(fā)病率均明顯增高。
　　 5.A227亞型FPG、Chol、TG及Apo-B水平較V227亞型低，糖尿病大血管發(fā)病率低

6、。
　　 結(jié)論:
　　 1.早發(fā)組糖脂代謝紊亂嚴(yán)重、血尿酸水平升高，胰島功能差，NAFLD發(fā)病率高，家族聚集傾向更明顯。
　　 2.大連地區(qū)早發(fā)組PPARαV162、C2528變異高于晚發(fā)組。而早發(fā)組PPARαA227變異率低于同地區(qū)晚發(fā)組。
　　 3.L162V亞型糖脂及尿酸代謝紊亂，胰島素抵抗嚴(yán)重，NAFLD發(fā)病率更高。
　　 4.C2528亞型代謝紊亂嚴(yán)重，胰島素抵抗明顯，糖尿病大血管發(fā)病率

7、和NAFLD發(fā)病率顯著增高。
　　 5.A227亞型Chol、Apo-B水平低，糖尿病大血管病變率較低。
　　 6.PPARαL162V、C2528G及PPARαV227A多態(tài)性可能與早發(fā)2型糖尿病糖脂及尿酸代謝紊亂有關(guān);PPARαV162、PPARαC2528變異可能參與了NAFLD的發(fā)生和發(fā)展;PPARαC2528變異可能與早發(fā)2型糖尿病大血管病變具有相關(guān)性;而PPARαV227A多態(tài)性可能為血脂異常和大血管病變的保