自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植治療失代償肝硬化的療效觀察.pdf

1、目的：肝硬化因其高發(fā)病率和高死亡率一直以來都是醫(yī)學(xué)的難題,肝移植雖是有效的治療方法,但是因其各方面的限制性,并未給肝硬化患者帶來希望。近年來,隨著人們對干細(xì)胞研究的進(jìn)展,干細(xì)胞在肝臟病學(xué)中的應(yīng)用逐步由基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)到動物試驗(yàn),直到現(xiàn)今在臨床研究中的成功應(yīng)用,為肝硬化患者帶來了新的希望,成為肝硬化治療中備受關(guān)注的對象。很多前期的研究和我們的前期工作,都證明了自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞在肝硬化的治療中,是安全的。本文的目的是觀察自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植對失

2、代償肝硬化患者的治療效果。
　　 方法：選擇在河南省人民醫(yī)院消化科住院治療的患者65例,男女不限,年齡18-75歲,符合失代償期肝硬化臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)(病因不限),AFP正常,肝動脈造影無肝癌;排除合并心肺功能異常、血液系統(tǒng)疾病、其他的惡性腫瘤、獲得性免疫缺陷病的患者,及有肝靜脈或門靜脈急性或慢性血栓形成、全身感染、難治性腹水、急性曲張靜脈出血、肝性腦病等并發(fā)癥的患者。采集患者髂骨骨髓80ml-100ml,無菌條件下分離制備成單個(gè)核

3、細(xì)胞懸液,將單個(gè)核細(xì)胞懸液經(jīng)肝動脈輸入患者體內(nèi)。分別在細(xì)胞輸入前(0-4d)和輸入后7天、1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月和24個(gè)月檢測肝功能、血常規(guī)、凝血功能,同時(shí)行彩超檢查了解肝臟和腹水的變化情況,并記錄患者有無不良反應(yīng)發(fā)生和臨床癥狀的變化。定量資料采用重復(fù)測量定量資料的方差分析,數(shù)值采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(-x±s)表示。
　　 結(jié)果：⑴符合標(biāo)準(zhǔn)的患者65例,其中4例患者失訪,故預(yù)排除。完成隨訪的患者61例,男性35例,女性26

4、例,年齡在24-67歲之間,平均年齡51.02歲。其中乙肝引起的肝硬化49例,丙肝6例,酒精性1例,自身免疫性肝病4,不明原因者1例。⑵從患者自身髂骨抽取的骨髓,經(jīng)分離純化后輸入患者肝臟的細(xì)胞數(shù)(1.47-9.92)×109個(gè),細(xì)胞活度93％-99%。⑶所有患者在細(xì)胞輸入過程中和輸入后的12個(gè)月內(nèi)未出現(xiàn)不良反應(yīng),臨床癥狀和體征改善明顯,彩超檢查未見肝臟占位發(fā)生,腹水的再生明顯減少,1年后有4例病人再次住院,占所有病人的6.56%。⑷實(shí)驗(yàn)

5、室檢測結(jié)果：肝功能檢測結(jié)果提示,血清白蛋白和前白蛋白在細(xì)胞輸入后1個(gè)月即有明顯升高,并呈持續(xù)上升趨勢,ALT和AST在細(xì)胞輸入后的12個(gè)月內(nèi)無明顯變化(P＞0.05),第24個(gè)月的檢測結(jié)果顯示ALT和AST與細(xì)胞輸入前比較有明顯降低(P＜0.05),血清總膽紅素水平(TBIL)在細(xì)胞輸入后的第12和24個(gè)月均有顯著的降低(P＜0.05)；血常規(guī)檢測結(jié)果提示,血小板(PLT)和白細(xì)胞(WBC)數(shù)在細(xì)胞輸入后的24個(gè)月內(nèi)逐步增加,在第12個(gè)

6、月的檢測均出現(xiàn)顯著地增加(P＜0.05),紅細(xì)胞和血紅蛋白的量無明顯改變(P＞0.05)；凝血功能檢測結(jié)果提示,活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)在細(xì)胞輸入后逐漸縮短,在細(xì)胞輸入后的第12和24個(gè)月的檢測中出現(xiàn)顯著地變化(P＜0.05),纖維蛋白原(FIB)在細(xì)胞輸入后逐步增加至正常,在第3個(gè)月即有顯著地增加(P＜0.05),凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)和國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)均無顯著變化(P＞0.05)。
　　 結(jié)