經(jīng)肝動(dòng)脈自體骨髓干細(xì)胞移植治療肝硬化失代償期的臨床研究.pdf

1、背景與目的:
　　 肝硬化是消化系統(tǒng)常見疾病之一,由病毒、酒精、藥物、免疫紊亂等多種病因引起的慢性、進(jìn)行性、彌漫性的肝臟病變,是一種持續(xù)進(jìn)展的不可逆的肝臟疾病,隨著病情的發(fā)展常形成上消化道出血、自發(fā)性腹膜炎、肝性腦病、肝腎綜合癥、肝肺綜合癥、原發(fā)性肝癌等一系列嚴(yán)重并發(fā)癥,最終出現(xiàn)肝功能衰竭。臨床上常給予保肝、降酶、退黃、輸注白蛋白、血漿等綜合治療,療效欠佳。原位肝移植是理想的治療方法,可以提高患者存活率,但由于肝臟供體的緊缺、移

2、植后免疫排斥反應(yīng)、圍手術(shù)期風(fēng)險(xiǎn)、高昂的醫(yī)療費(fèi)以及道德倫理等條件的制約,難以使更多的患者受益,限制了其臨床應(yīng)用,因此需要找出一條有效治療肝硬化的臨床新途徑。經(jīng)過近年來(lái)骨髓干細(xì)胞在體外培養(yǎng)、動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)及少量的臨床研究,骨髓干細(xì)胞移植治療肝硬化已取得一些進(jìn)展。本研究為探討自體骨髓干細(xì)胞(BMSCs)移植對(duì)肝硬化失代償期患者的治療作用,并觀察其安全性,為進(jìn)一步的治療肝硬化探索一條新的途徑。
　　 材料與方法
　　 選擇2009

3、年8月～2010年1月在河南省人民醫(yī)院消化內(nèi)科住院的肝硬化失代償期23例患者,肝功能Child-Pugh(CP)B級(jí),經(jīng)腹部彩超、電子食管胃十二腸鏡、腹部CT等檢查,肝硬化失代償期臨床診斷明確,且未發(fā)現(xiàn)肝癌存在,符合2000年修定的《病毒肝炎防治方案》診斷標(biāo)準(zhǔn),其中女性4例,男性19例,年齡24～75歲,平均年齡52.20±12.21歲。在無(wú)菌條件下抽取骨髓80～90ml,分離純化骨髓干細(xì)胞,制備成單個(gè)核細(xì)胞懸液40ml,細(xì)胞濃度為(1

4、.89～18.0)×1010/L,經(jīng)肝動(dòng)脈緩慢泵入肝臟。檢測(cè)術(shù)后4周、8周、12周肝功能、血脂、凝血功能及血常規(guī)并與術(shù)前比較,觀察患者手術(shù)前后癥狀體征變化和不良反應(yīng)的發(fā)生情況。
　　 結(jié)果
　　 1.肝功能檢測(cè)示:術(shù)后4周、8周、12周與術(shù)前比較:白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)、膽堿酯酶(CHE)術(shù)后4周持續(xù)升高并有顯著性差異(P<0.05)；谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)無(wú)顯著差異

5、(P>0.05)。
　　 2.血脂檢測(cè)示:術(shù)后4周、8周、12周與術(shù)前比較血脂逐漸升高:總膽固醇(CHOL)、高密度脂蛋白(HDL)術(shù)后4周持續(xù)升高并有顯著差異(P<0.05)；低密度脂蛋白(LDL),術(shù)后4周持續(xù)升高,術(shù)后8周升高有顯著差異(P<0.05)；甘油三酯(TG)術(shù)后4周持續(xù)升高,術(shù)后12周升高有顯著差異(P<0.05)。
　　 3.凝血功能檢測(cè)示:部分凝血活酶時(shí)間(APTT)術(shù)后4周持續(xù)縮短,術(shù)后8周有顯著

6、差異(P<0.05),凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)無(wú)顯著變化(P>0.05),纖維蛋白原(FIB)術(shù)后4周持續(xù)升高,術(shù)后12周有顯著差異(P<0.05)。
　　 4.血常規(guī)檢測(cè)示:術(shù)后4周、8周、12周與術(shù)前比較紅細(xì)胞(RBC)、血紅蛋白(HB)術(shù)后4周持續(xù)升高并有顯著差異(P<0.05)；白細(xì)胞(WBC)、血小板(PLT)術(shù)后4周持續(xù)升高,術(shù)后8周升高有顯著差異(P<0.05)。
　　 5.移植后大多數(shù)患者