葉酸的綠色合成工藝研究.pdf

1、葉酸作為人體必不可少的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，社會(huì)需求量大，主要應(yīng)用于飼料、食品、醫(yī)藥和保健品等領(lǐng)域，缺乏會(huì)引發(fā)巨幼紅細(xì)胞貧血癥、神經(jīng)管畸形等疾病。我國(guó)現(xiàn)有的葉酸合成工藝相對(duì)成熟，存在產(chǎn)率低、廢水量大等缺點(diǎn)。本文的主要研究?jī)?nèi)容為探究現(xiàn)有工藝的不足，優(yōu)化條件，提高合成葉酸的純度和產(chǎn)率。
　　本文主要探索了以N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸、2，4，5-三氨基-6-羥基嘧啶硫酸鹽和1，1，3-三氯丙酮為原料的葉酸合成及其酸精制和堿精制的工藝，主要

2、采用核磁氫譜、高效液相和紅外光譜等方法對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征，確定目標(biāo)產(chǎn)物及其純度。第一，葉酸合成:分別從加料順序、投料比和反應(yīng)溫度三個(gè)方面對(duì)葉酸的合成工藝進(jìn)行優(yōu)化，得到葉酸粗品，純度達(dá)62.14％、收率達(dá)65.34％，廢水可循環(huán)使用三次。第二，葉酸酸精制:考察酸的種類對(duì)酸精制過(guò)程的影響，得到葉酸純度達(dá)89.24％，此步產(chǎn)率達(dá)88.92％。第三，葉酸堿精制:從堿的種類、pH、溶劑用量、反應(yīng)溫度等方面考察其對(duì)堿精制的影響，得葉酸的純度可達(dá)98.

3、66％，此步產(chǎn)率可達(dá)92.87％。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在最佳合成工藝、酸精制和堿精制條件下，各步產(chǎn)物經(jīng)洗滌直接抽干，進(jìn)入下一步反應(yīng)，得到葉酸產(chǎn)品，純度可達(dá)98.66％，產(chǎn)率可達(dá)53.96％，比原有工藝略有改善。
　　本文還對(duì)葉酸的重要中間體之一，2，4，5-三氨基-6-羥基嘧啶的工藝路線進(jìn)行研究。采用核磁氫譜和紅外光譜等方法對(duì)目標(biāo)產(chǎn)物及其中間體進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征，確定了產(chǎn)物。以氰乙酸乙酯、亞硝酸鈉為原料制備2-肟氰乙酸乙酯時(shí)，從反

4、應(yīng)時(shí)間及催化劑兩方面進(jìn)行優(yōu)化，使轉(zhuǎn)化率增加到94.67％。以乙醇鈉的乙醇溶液為溶劑，鹽酸胍和2-肟氰乙酸乙酯為原料，制備2，4-二氨基-5-亞硝基-6-羥基嘧啶時(shí)，優(yōu)化投料比，收率可達(dá)92.51％。由2，4-二氨基-5-亞硝基-6-羥基嘧啶加氫制備2，4，5-三氨基-6-羥基嘧啶硫酸鹽時(shí)，分別對(duì)反應(yīng)溶劑、壓力、溫度、時(shí)間、催化劑進(jìn)行考察，優(yōu)化收率可達(dá)到92.18％。最終，氰乙酸乙酯為原料合成2，4，5-三氨基-6-羥基嘧啶硫酸鹽的總產(chǎn)率