膿毒癥白細胞Hepcidin基因表達水平與鐵代謝、炎癥反應的相關(guān)性研究.pdf

1、Hepcidin是一種主要由肝臟細胞產(chǎn)生的具有廣譜殺菌抑菌作用的抗菌肽，是鐵代謝的重要調(diào)節(jié)分子，參與機體的免疫防御反應和全身炎癥反應。各種損傷、感染、炎癥刺激以及鐵負荷增加均可引起Hepcidin基因的表達上調(diào)，而在缺氧和貧血時Hepcidin基因的表達下調(diào)。炎癥狀態(tài)下，肝細胞通過IL-6/STAT3通路調(diào)節(jié)Hepcidin的轉(zhuǎn)錄。然而，LPS刺激髓系細胞，通過TLR4引起Hepcidin表達上調(diào)，進一步的實驗證實TNFα/NF-κB介

2、導外周血中性粒細胞和單核細胞Hepcidin的誘導表達被證實。研究提示髓系細胞表達的Hepcidin參與急性炎癥反應的調(diào)節(jié)，可能在膿毒癥的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。但迄今為止，關(guān)于Hepcidin在重癥膿毒癥患者白細胞中的表達情況，國內(nèi)外尚未見報道。重癥膿毒癥患者白細胞Hepcidin表達的調(diào)節(jié)是否與鐵代謝和炎癥因子相關(guān)，尚有待進一步深入研究。
　　 目的：探討Hepcidin在重癥膿毒癥患者白細胞中的表達及其與鐵代謝和炎癥反應的

3、相關(guān)性。
　　 方法：采用病例對照研究方法，收集14名重癥膿毒癥患者和16名健康對照外周靜脈血5ml，應用Real-timePCR測定重癥膿毒癥患者和對照個體外周血HepcidinmRNA表達水平，進一步檢測重癥膿毒癥患者外周血鐵離子和鐵蛋白濃度，并用酶聯(lián)免疫吸附法(enzymelinkedimmunosorbentassay，ELISA)測定重癥膿毒癥患者外周血IL-6、TNF-α水平，分析重癥膿毒癥患者外周血Hepcidin

4、mRNA表達水平與其外周血鐵離子、鐵蛋白、IL-6、TNF-α水平的相關(guān)性。
　　 結(jié)果：
　　 1．Real-timePCR檢測結(jié)果顯示，重癥膿毒癥患者白細胞HepcidinmRNA表達水平顯著高于健康對照組。重癥膿毒癥組白細胞HepcidinmRNA水平0.443±0.588（平均值±標準差），健康人白細胞HepcidinmRNA水平0.020±0.006(平均值±標準差）(P＜0.01）。
　　 2．重癥膿

5、毒癥患者外周血鐵離子、鐵蛋白、TNF-α及IL-6表達水平分別為：鐵離子濃度1.411±0.510umol/L（平均值±標準差）；鐵蛋白濃度1057.214±455.387ng/ml(平均值±標準差)；TNF-α濃度8.419±5.046pg/ml(平均值±標準差)；IL-6濃度202.029±93.852pg/ml(平均值±標準差)。
　　 3．重癥膿毒癥患者白細胞HepcidinmRNA表達水平與其外周血鐵離子、鐵蛋白、TN