葫蘆脲和某些藥物分子的超分子作用及其分析應用.pdf

1、隨著現(xiàn)代藥物科學的飛速發(fā)展，超分子化學近些年來在分子開關，分子催化以及藥物緩釋等領域得到了廣泛研究，本論文旨在通過超分子包合復合物的形成，實現(xiàn)對某些藥物客體分子光譜性能的改善。建立高靈敏度的藥物分析新方法，實現(xiàn)對某些藥物在藥物制劑及生物液體中的痕量分析，本論文研究的內容分為以下四個部分：
　　1、介紹了新型超分子主體葫蘆脲的結構特點及其應用，敘述了主體分子在分子組裝，分子催化及其在藥物分析方面的研究進展；評述了葫蘆脲與不同的客體分

2、子之間的相互作用的研究成果以及客體分子對葫蘆脲主體空腔的競爭反應現(xiàn)狀。
　　2、在本論文工作中，地布卡因和三個熒光探針（即小檗堿，巴馬汀和黃連堿）為了占用葫蘆[7]脲（CB[7]）空腔之間的競爭性相互作用的研究，通過熒光光譜，紫外-可見吸收光譜，1H-NMR光譜以及在酸性水溶液中的理論計算?；谛￠迚A，巴馬汀和黃連堿分別與CB[7]之間的結合使得熒光增強，提出了一系列的檢測地布卡因的熒光方法。在優(yōu)化條件下，小檗堿-CB[7]，巴馬

3、汀-CB[7]，黃連堿-CB[7]復合物的熒光強度與地步卡因的濃度呈負相關，從而導致了一系列簡單而敏感的熒光方法檢測地步卡因。檢測地步卡因所獲得的線性范圍分別為0.018-3.34μ mol L?1，0.032-4.47μ mol L?1和0.079-4.42μ mol L?1，檢出限分別為6.0 nmol L?1，12.0 nmol L?1和25.0 nmol L?1。此外，該方法已成功應用于生物液體中藥物的測定?；贑B[7]超分子

4、的競爭模式提供了一個在各種潛在的應用上有前途的熒光檢測。
　　3、采用熒光分光光度法研究了弱熒光藥物鹽酸甲氯芬酯對葫蘆脲[7]-小檗堿包合物的熒光猝滅作用。在0.028–2.90?mol L?1濃度范圍內鹽酸甲氯芬酯的濃度與其熒光發(fā)射信號的變化值ΔF呈現(xiàn)較好的線性關系，最低檢測限為13 nmol L?1。這種方法已成功應用于人體尿樣中藥物分子的痕量分析，回收率為96.0-102.8％。
　　4、采用熒光探針法以及核磁共振波譜

5、法研究了葫蘆[7]脲與抗結核藥將異煙肼之間的相互作用，在將異煙肼逐漸加入到葫蘆[7]脲-／小檗堿熒光探針體系時，可以觀察到熒光探針體系的熒光強度劇烈下降。藥物分子異煙肼競爭性的進入了葫蘆【7]脲的主體空腔。形成了一種新的化學計量比為l：l的超分子包合物，其包結穩(wěn)定常數(shù)為K=(1.89=0.2)×lO5 M-1。基于這個競爭體系，建立了一種定量分析水溶液中弱熒光物質抗結核藥物異煙肼的高靈敏度和高選擇性的新型熒光分光光度法。在0.046.0