銅催化下的β,γ-不飽和α-酮酯的對(duì)映選擇性反應(yīng)的研究.pdf

1、隨著現(xiàn)代科技的不斷發(fā)展，人們對(duì)藥物的認(rèn)識(shí)越來越多，對(duì)藥物的研究越來越深。人們也逐漸認(rèn)識(shí)到手性藥物對(duì)人類的幫助和危害。這就促進(jìn)了手性科學(xué)技術(shù)的發(fā)展。有機(jī)化學(xué)家通過設(shè)計(jì)、合成結(jié)構(gòu)多樣性的手性配體或催化劑催化不對(duì)稱反應(yīng)來構(gòu)建各種手性化合物，這為藥物化學(xué)的發(fā)展提供了一個(gè)龐大的手性分子庫。
　　在有機(jī)化學(xué)不斷發(fā)展的過程中，形成了一些在合成中經(jīng)常利用到的分子，或者說這些分子易于構(gòu)建各種各樣有用的框架結(jié)構(gòu)。β，γ-不飽和α-酮酯就是其中之一。該

2、分子中具有雙鍵、酮羰基、酯基，很容易通過一些反應(yīng)轉(zhuǎn)化為重要的手性分子骨架。
　　本論文基于這樣的一個(gè)前提，我們采用發(fā)展的銅復(fù)合物作為催化劑，發(fā)展了一系列基于β，γ-不飽和α-酮酯可合成重要手性分子框架的反應(yīng)。由此，本論文主要分為以下三個(gè)方面的內(nèi)容。
　　第一部分，我們采用脯氨酸衍生的化合物作為配體，與銅配位形成銅的復(fù)合物作為催化劑。我們猜想這樣的一個(gè)銅復(fù)合物可以與β，γ-不飽和α-酮酯中的雙羰基具有一定的配位螯合作用，從而控

3、制親核試劑Danishefsky's diene的進(jìn)攻位點(diǎn)或者反應(yīng)方向。然后我們以高產(chǎn)率、高手性選擇性獲得了含有雙鍵的手性吡喃酮化合物。以此類推，含有炔鍵的酮酯也可以以高產(chǎn)率、高手性選擇性獲得含有炔鍵的手性吡喃酮化合物。那么，這些反應(yīng)的反應(yīng)歷程是協(xié)同的環(huán)加成過程還是分步的Mukaiyama Aldol過程？然后，我們對(duì)反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行了研究，我們發(fā)現(xiàn)，不同底物的反應(yīng)機(jī)理不同。
　　第二部分，我們同樣采用銅復(fù)合物促進(jìn)了吡咯和β，γ-不飽

4、和α-酮酯的Friedel-Crafts反應(yīng)。該反應(yīng)具有較強(qiáng)的溶劑效應(yīng)，最后發(fā)現(xiàn)反應(yīng)在異丙醇中獲得了最好的效果，能夠高效率的得到很高的產(chǎn)率和對(duì)映選擇性。同時(shí)我們擴(kuò)充了該類型的底物。在此基礎(chǔ)上，我們考慮到手性七元環(huán)的重要性，我們?cè)O(shè)計(jì)合成了β，γ-不飽和α-酮酯中2位含有炔鍵的不飽和酮酯，我們首先采用已發(fā)展的方法發(fā)生Friedel-Crafts反應(yīng)，然后我們采用金催化促進(jìn)吡咯對(duì)炔鍵的進(jìn)攻，從而得到了手性的含有吡咯的七元環(huán)化合物。
　　

5、第三部分，在得到吡咯對(duì)β，γ-不飽和α-酮酯的1，4-加成產(chǎn)物之后，我們嘗試采用不同類型的催化劑來獲得1，2-加成的產(chǎn)物。當(dāng)我們采用銅與席夫堿配體結(jié)合形成的催化劑時(shí)，我們可以以適中產(chǎn)率和較好的對(duì)映選擇性獲得手性的含有吡咯的三級(jí)醇結(jié)構(gòu)，從而在實(shí)現(xiàn)了對(duì)映選擇性的同時(shí)，我們實(shí)現(xiàn)了吡咯對(duì)β,γ-不飽和α-酮酯的化學(xué)選擇性。
　　總之，本論文發(fā)展了以銅為金屬中心，以不同的氨基酸衍生物作為配體形成手性的路易斯酸催化劑，催化了以β，γ-不飽和α