生長(zhǎng)激素受體激動(dòng)劑Anamorelin和斜紋夜蛾性信息素Z9,E11-14Ac的合成研究.pdf

1、本論文分為兩個(gè)部分，主要研究了Anamorelin和（順9，反11）-十四碳二烯-1-乙酸酯兩個(gè)小分子化合物的合成方法。
　　第一部分為Anamorelin的合成研究：Anamorelin是一種口服有效的生長(zhǎng)素類(lèi)似物和生長(zhǎng)激素受體激動(dòng)劑，半衰期長(zhǎng)，同時(shí)具有促進(jìn)食欲和合成代謝的特性，目前正開(kāi)發(fā)用于非小細(xì)胞肺癌相關(guān)的惡病質(zhì)/厭食癥的治療。本論文以3-哌啶甲酸乙酯為起始原料，先后分別經(jīng)過(guò)上Boc保護(hù)基，上芐基，手性拆分得到R型和S型兩種

2、構(gòu)型的關(guān)鍵手性中間體哌啶衍生物，S型接著經(jīng)過(guò)水解反應(yīng)，偶聯(lián)反應(yīng)，脫Boc保護(hù)基等14步主要反應(yīng)，最終合成得到了目標(biāo)產(chǎn)物Anamorelin。接著在已有基礎(chǔ)上改善關(guān)鍵中間體手性哌啶衍生物12S的合成方法，通過(guò)嘗試手性輔助基團(tuán)、手性催化劑、生物酶催化等方法以便得到更加成本低、易操作、產(chǎn)率高的合成途徑，合成得到了5種金雞納堿催化劑，都具有一定的手性催化活性，其中40的催化活性相對(duì)較高。
　　第二部分為（順9，反11）-十四碳二烯-1-乙

3、酸酯的合成研究：（順9，反11）-十四碳二烯-1-乙酸酯（簡(jiǎn)稱 Z9E11-14Ac）是斜紋夜蛾的性信息素的主要組分。昆蟲(chóng)性信息素已經(jīng)作為害蟲(chóng)綜合治理的一個(gè)重要手段，害蟲(chóng)的防治效果得到了明顯的加強(qiáng)。廉價(jià)易得的1，9-壬二醇（75）被選擇作為起始原料，與48％ HBr水溶液反應(yīng)，得到了9-溴-1-壬醇（76）。接著與三苯基磷加熱反應(yīng)，生成三苯基磷溴化季銨鹽（77）。在堿性條件下再與反式-戊-2-烯醛進(jìn)行Wittig反應(yīng)，產(chǎn)生含有順?lè)春头捶?/p>

4、異構(gòu)體的（9，11）-十四碳二烯-1-醇（78）。關(guān)鍵步驟利用親二烯體試劑 PTAD反應(yīng)，共軛雙鍵體系與之發(fā)生選擇性Diels-Alder反應(yīng)，得到了99％純度的產(chǎn)物（順9，反11）-十四碳二烯-1-醇（79）。最后與乙酸酐和吡啶反應(yīng)，簡(jiǎn)便地合成了斜紋夜蛾性信息素主要組分（順9，反11）-十四碳二烯-1-乙酸酯Z9,E11-14Ac。田間試驗(yàn)結(jié)果表明，利用此改進(jìn)方法合成的Z9,E11-14Ac，與市場(chǎng)上同類(lèi)產(chǎn)品相比，對(duì)斜紋夜蛾雄蟲(chóng)具有明