NF-κB及ICAM-1在大鼠肺纖維化發(fā)生過程中的動態(tài)表達及意義.pdf

1、研究背景：間質(zhì)性肺疾病是由200余種疾病組成的一類疾病，纖維化病理特點包括肺組織間質(zhì)細(xì)胞增殖、細(xì)胞外基質(zhì)增生沉積及肺實質(zhì)的重構(gòu)，以活動性呼吸困難、X 線胸片彌漫性浸潤陰影、限制性通氣障礙、彌散功能降低和低氧血癥為臨床表現(xiàn)特征,其發(fā)病率和死亡率各不相同,嚴(yán)重性各異,但共同特點是缺少特異性治療。肺纖維化確切的發(fā)病機制尚不明確，因此,加強對肺纖維化的早期識別和臨床診斷,治療的研究非常必要，其中細(xì)胞因子的研究較為深入。NF-κB是一個重要的轉(zhuǎn)錄

2、因子，它調(diào)節(jié)著許多細(xì)胞因子、酶類、細(xì)胞粘附分子等基因的表達，與炎癥性疾病的病理過程密切相關(guān)［1］。本實驗通過建立肺纖維化動物模型來研究NF-κB及ICAM-1在肺纖維化發(fā)生發(fā)展過程中的動態(tài)變化規(guī)律，從而為進一步探索肺纖維化的發(fā)生機制及其治療提供新的依據(jù)。
　　 目的：1.觀察博萊霉素致大鼠肺纖維化發(fā)生過程中肺組織的病理學(xué)改變。2.測定肺纖維化發(fā)生過程中大鼠肺組織中羥脯氨酸的含量變化。3.測定肺纖維化發(fā)生過程中大鼠肺組織中NF-κ

3、B及ICAM-1的動態(tài)表達。
　　 方法：90只Wistar大鼠隨機分為正常組（n=30），模型組（n=30）和地塞米松組（n=30），模型組和地塞米松組經(jīng)氣管內(nèi)注入博萊霉素制備肺纖維化疾病模型，正常組注入生理鹽水。造模當(dāng)日，地塞米松組經(jīng)腹腔內(nèi)注射地塞米松進行治療，模型組和正常組給予生理鹽水，此后隔日一次。分別于造模后第1，3，7，14，28天處死大鼠（n=6/組），留取肺組織，對其進行HE 染色及Masson 染色，觀察其病理

4、學(xué)改變，堿水解法測定其中羥脯氨酸的含量，免疫組化法測定肺組織中NF-κB及ICAM-1的含量。
　　 結(jié)果果：1.病理切片顯示模型組大鼠的炎性細(xì)胞浸潤，肺泡間隔明顯增寬，較多纖維母細(xì)胞增生，后期肺組織實變；地塞米松組各期病理變化較模型組明顯減輕。2.模型組和地塞米松組的羥脯氨酸含量隨造模時間的延長逐漸升高，均于28天時達到峰值，且模型組顯著高于正常組（P＜0.05)，地塞米松組則明顯低于模型組（P＜0.05)。3.免疫組化結(jié)果顯

5、示：模型組肺組織中NF-κB的表達在第1天時達高峰，第14天時有所減小，第28天時表達仍高于正常；地塞米松組各時間點表達較模型組減少，第28天時基本降至正常。模型組肺組織中ICAM-1的表達在第7天達高峰，第14天時有所減小，第28天時表達仍高于正常；地塞米松組各時間段表達較模型組為小，第28天時表達仍高于正常。
　　 結(jié)論：1. 此實驗成功建立肺纖維化大鼠模型，羥脯氨酸含量的測定結(jié)果亦可驗證。2. NF-κB 可能通過激活I(lǐng)C