磺酰胺化合物的糖苷化及磺酰氯為原料的偶聯(lián)反應(yīng)的研究.pdf

1、眾所周知，磺酰胺類化合物是一類重要的醫(yī)藥中間體，已經(jīng)被廣泛地應(yīng)用于藥物研發(fā)中?，F(xiàn)在，已有許多具有生物活性的磺酰胺類化合物在不斷地被人們開發(fā)研制?；酋０芳捌溲苌镆话愣季哂袕V泛的生物活性，如抗菌、抗癌、抗艾滋病、抗病毒等。藥物化學(xué)家們也發(fā)現(xiàn)，小分子糖對(duì)藥物的影響也非常巨大，藥物連接上糖以后，能夠有效地改善藥物的活性，因而對(duì)將糖和磺酰胺化合物相連接的糖苷化反應(yīng)進(jìn)行研究具有重要的實(shí)際研究?jī)r(jià)值。眾所周知，磺酰胺基團(tuán)是許多藥物分子中的重要的官能團(tuán)

2、，因此，對(duì)于開發(fā)一種簡(jiǎn)便的，廉價(jià)的方法將糖分子連接到磺酰胺化合物上的研究顯得十分重要。
　　本論文將以乙烯基磺酰胺為磺酰胺代表，對(duì)乙烯基磺酰胺類化合物的糖苷化反應(yīng)進(jìn)行研究，得到多個(gè)磺酰胺衍生物;此外，本論文開發(fā)了一種新型的銅催化磺酰氯與乙烯基磺酰胺的偶聯(lián)反應(yīng)。論文的工作主要包括以下幾部分:
　　(1)N-糖苷化磺酰胺類化合物的合成:
　　本論文在已報(bào)導(dǎo)的具有生物活性的磺酰胺類化合物的合成基礎(chǔ)上，以2-氯乙基磺酰氯為起始

3、原料，使其與不同的伯胺反應(yīng)生成各種不同的磺酰胺，然后再與3-溴丙炔反應(yīng)得到乙烯基磺酰胺類化合物。作為合成磺酰胺的重要原料，該化合物在極性溶劑中很容易與乙酰肼和苯甲酰肼這兩種良好的親核試劑進(jìn)行aza-Michael加成，得到的Michael加成產(chǎn)物可以充當(dāng)連接糖分子的連接器(linker)與糖進(jìn)行糖苷化反應(yīng)，該反應(yīng)可在溫和的條件下進(jìn)行，得到具有良好的收率的N-糖苷化磺酰胺，所得產(chǎn)物幾乎都是β構(gòu)型，具有很好的立體選擇性。這些糖苷化產(chǎn)物都通過

4、了核磁、質(zhì)譜、紅外等表征手段進(jìn)行了表征。
　　(2)銅催化的磺酰氯與乙烯基磺酰胺的偶聯(lián)反應(yīng):
　　苯磺?；倌軋F(tuán)存在于一些藥物分子中，是一些藥物分子中的重要的官能團(tuán)。但是傳統(tǒng)的在藥物小分子上加上苯磺?；倌軋F(tuán)的方法步驟繁瑣，而且成本較高，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。本文利用綠色環(huán)保而且廉價(jià)的銅化合物作為催化劑，通過簡(jiǎn)單地一步反應(yīng)，將苯磺?；B接到乙烯基磺酰胺分子上，反應(yīng)的最終產(chǎn)物都通過了核磁、質(zhì)譜等表征手段進(jìn)行了表征。
　　本論