泰拉菌素合成工藝的改進與不對稱貝克曼重排反應的研究.pdf

1、泰拉菌素(tulathromycin)，又稱土拉霉素是動物專用的新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，商品名為瑞可新(Draxxin)，是由美國輝瑞動物保健公司開發(fā)的最新的動物專用的大環(huán)內(nèi)酯類半合成抗生素。2004年在歐盟和美國上市，主要用于牛和豬的由敏感菌引起的呼吸系統(tǒng)感染性疾病及由牛莫拉氏菌引起牛傳染性角膜結膜炎的防治。泰拉菌素的藥動學特性優(yōu)良，吸收快，達峰時間短，生物利用度高，在肺中可達到很高的組織濃度，消除半衰期長，藥效持久，單次肌注或皮下給藥

2、即能提供全程的治療。目前，該藥注射液已在我國上市，因其治療效果明顯，在獸醫(yī)臨床具有廣闊的應用前景。
　　 以阿奇霉素A為原料，經(jīng)芐氧羰酰氯保護2’位羥基得到保護的阿奇霉素A(Ⅱ)，然后經(jīng)Albright-Goldman方法氧化4”位羥基得到Cbz保護的酮(Ⅲ)，酮通過Wittig-Horner反應得到保護的烯(Ⅳ)，烯經(jīng)經(jīng)雙氧水氧化得到保護的環(huán)氧化合物(Ⅴ)，保護的環(huán)氧化合物在Pd/C催化下脫保護得到脫保護的環(huán)氧化合物(Ⅵ)，脫

3、保護的環(huán)氧化合物與正丙胺反應開環(huán)得到泰拉菌素粗品，粗品泰拉菌素成磷酸鹽純化，最后解析得到泰拉菌素(Ⅶ)，總收率為42.0％，經(jīng)HPLC測定ω(Ⅶ)=98.0％。該方法改進了文獻合成方法，不需采用極低溫反應，可以有效的實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
　　 本文也對不對稱Beckmann重排進行了探索。Beckmann重排在有機合成中占有極其重要的地位，通過該不對稱反應可以制備手性酰胺類化合物。在文獻基礎上設計出四種不同的不對稱貝克曼重排方案，用