5-氨基水楊酸希夫堿緩釋體系的合成及其分解速率研究.pdf

1、視黃醛循環(huán)障礙導(dǎo)致其累積而引起視網(wǎng)膜細胞中毒是一些視網(wǎng)膜疾病的致病原因。5-氨基水楊酸(5-ASA)是一種治療腸炎的藥物。研究發(fā)現(xiàn)它可以通過與視黃醛形成希夫堿來治療視網(wǎng)膜疾病。5-ASA在人體內(nèi)半衰期短，與醛形成希夫堿后在視網(wǎng)膜細胞內(nèi)分解，可延長其半衰期，達到緩釋給藥的目的。但5-ASA與醛形成的希夫堿難溶于水，因此需要改善其水溶性以實現(xiàn)注射給藥治療視網(wǎng)膜疾病。
　　本文首先研究了醛分子上含有不同類型的取代基及位阻時，與5-ASA

2、形成的希夫堿在生理pH條件下分解速率的差異。明確了醛分子上吸電子基或供電子基及位阻效應(yīng)對希夫堿分解速率的影響規(guī)律，為合成有應(yīng)用前景的希夫堿緩釋體系提供了指導(dǎo)。接著研究了在希夫堿分子上連接親水小分子、環(huán)糊精包合及初步探討環(huán)糊精負載對希夫堿水溶性及分解速率的影響規(guī)律，從而為改善5-ASA希夫堿緩釋體系的水溶性提供了參考。
　　論文中通過5-ASA與苯環(huán)上含有吸電子基硝基、供電子基甲基及位阻不同的水楊醛類化合物反應(yīng)合成希夫堿并通過核磁共

3、振氫譜(1H-NMR)對其結(jié)構(gòu)進行表征。然后建立了利用紫外光譜(UV)測定各種希夫堿的分解速率的方法并對其分解情況進行了評價，結(jié)果表明含有吸電子基和位阻大的醛類化合物與5-ASA形成的希夫堿分解速度慢，而含有供電子基和位阻小的醛類化合物形成的希夫堿分解速度快。
　　三乙二醇具有良好的生物相容性和水溶性。本文合成了三乙二醇修飾的對羥基苯甲醛與5-ASA形成的希夫堿。并用1H-NMR和紅外光譜(IR)對其結(jié)構(gòu)進行表征。利用UV對三乙二

4、醇修飾的希夫堿緩釋效果進行評價，發(fā)現(xiàn)希夫堿的水溶性增加后，分解速率會加快。
　　環(huán)糊精普遍應(yīng)用于包合脂溶性藥物分子，從而增加藥物的水溶性。本文采用研磨法使環(huán)糊精包合希夫堿，并使用IR、示差掃描量熱法(DSC)和水溶性對包合物進行表征。利用UV檢測確定客主比為1.5～2時包合率最高。結(jié)果表明環(huán)糊精包合明顯提高了希夫堿的水溶性。
　　將希夫堿鍵接在環(huán)糊精上，形成環(huán)糊精鍵接物，并使用IR和UV對環(huán)糊精鍵接物進行表征。因環(huán)糊精有較好