5-氨基水楊酸前藥的制備及其釋放行為研究.pdf

1、5-氨基水楊酸(5-ASA)及其前體藥物是治療和預(yù)防炎癥性腸道疾病的常用藥物.本文設(shè)計(jì)并合成了新的5-ASA前體藥物:5-氨基水楊酸-聚乙二醇高分子前藥和5-氨基水楊酸一天門冬氨酸前藥.主要有以下三部分工作: 第一,用直接法和羧基活化法,以聚乙二醇(PEG),丁二酸酐為原料,制備了5-氨基水楊酸(5-ASA)的高分子前藥.重點(diǎn)研究了產(chǎn)物結(jié)構(gòu)、水溶性與釋放特性.傅立葉紅外分析了產(chǎn)物的結(jié)構(gòu),表明5-ASA已經(jīng)成功與PEG共價(jià)鍵連接.

2、水溶性實(shí)驗(yàn)證明,前藥在水中的溶解度大約在120g/L,比5-ASA的增大.在磷酸緩沖溶液中對(duì)高分子前藥進(jìn)行釋放研究結(jié)果表明:在pH為2.0和5.4時(shí)5-ASA的釋放量較少;而在pH為7.2時(shí),5-ASA從高分子前藥中的釋放速度相對(duì)較快且釋放量較大. 第二,用保護(hù)氨基的羧基活化法將水溶性的天門冬氨酸掛接到5-氨基水楊酸上,合成了5-氨基水楊酸-天門冬氨酸(5-ASA-Asp)前藥.通過(guò)FT-IR分析產(chǎn)物的結(jié)構(gòu),結(jié)果表明有新的官能團(tuán)

3、酰氨鍵生成,說(shuō)明天門冬氨酸成功的連接到5-ASA上產(chǎn)物.X-RD檢測(cè)說(shuō)明5-ASA-Asp的結(jié)晶性發(fā)生了改變.水溶性實(shí)驗(yàn)證明5-ASA-Asp在水中的溶解度為302.1g/L,水溶性比5-ASA增強(qiáng).釋放行為研究結(jié)果表明5-ASA在pH為7.2時(shí)從前藥中大量釋放出來(lái),而在pH為2.0,5.4時(shí)釋放量很少,這說(shuō)明了5-ASA-Asp能夠穿過(guò)胃,在結(jié)腸處釋放,從而達(dá)到靶向的效果. 第三,以聚乙二醇(PEG)和聚乳酸(PLA)為原料,

4、分別以溶劑法和乳化法制備了PLA-PEG復(fù)合微球.溶劑法制備PLA-PEG復(fù)合微球的最佳工藝參數(shù)為:120℃油浴,回流40小時(shí),PEG/PLA的質(zhì)量比為2.乳化法制備PEG-PLA復(fù)合微球的最佳工藝參數(shù)為:56℃,攪拌6小時(shí),PEG/PLA的質(zhì)量比為2.光學(xué)顯微鏡照片顯示,溶劑揮發(fā)法制備PLA-PEG復(fù)合微球粒子的尺寸在幾百納米到幾微米范圍內(nèi),且粒徑分布較均勻,PLA-PEG配比對(duì)粒子直徑影響較大,粒子直徑隨著聚乳酸含量的增多而增大.