髖關節(jié)發(fā)育不良患者髖關節(jié)滑膜內P物質對關節(jié)炎癥進展和軟骨損傷機制的研究.pdf

1、研究背景:髖關節(jié)發(fā)育不良患者(Developmental dysplasia of the hip，DDH)的關節(jié)軟骨退變進程關系著治療方式的選擇和預后效果。作為與炎癥和疼痛有重要聯(lián)系的神經(jīng)肽P物質在DDH髖關節(jié)滑膜中的含量變化及可能存在的對髖關節(jié)軟骨退變的影響尚未被研究。
　　目的:探討不同退變進程的髖關節(jié)發(fā)育不良患者（Moderate DDH和Severe DDH）和股骨頸骨折患者體內血清、髖關節(jié)液和滑膜中P物質含量的變化。研

2、究血清和滑液中P物質含量與關節(jié)疼痛和功能活動度的相關性;滑液中的P物質與炎性因子的相關性;P物質是否可引起滑膜細胞NF-κB通路的激活;以及P物質是否可通過滑膜細胞產(chǎn)生趨化因子誘導巨噬細胞侵襲浸潤，從而影響軟骨退變進程。
　　方法:收集Moderate DDH和Severe DDH患者的血、髖關節(jié)滑液和滑膜標本，比較P物質含量的變化;分析血清中P物質含量與視覺疼痛評分VAS和髖關節(jié)功能評分HHS的相關性;Elisa檢測各組患者關節(jié)

3、滑液中P物質含量與炎性因子的相關性;免疫組化檢測滑膜中P物質、巨噬細胞，巨噬細胞趨化因子(MCP-1，MIP-1β)，NF-κB/P65蛋白含量的變化;體外分離培養(yǎng)DDH患者成纖維樣滑膜細胞(DDHsynovial fibroblast，DDHSF)用P物質刺激DDHSF之后觀察:NF-κB通路和MAPK通路的變化及上述通路在DDHSF分泌趨化因子過程中的作用。制作DDH大鼠模型，觀察腹腔注射P物質受體阻滯劑(L703606)或NF-κ

4、B通路阻滯劑(PDTC)，對大鼠髖關節(jié)發(fā)育、關節(jié)滑膜炎癥和關節(jié)軟骨退變的影響。
　　結果:與對照組人群相比，Moderate DDH和Severe DDH患者的血清、滑液和滑膜中均可檢測到P物質含量的增加，且隨著關節(jié)炎癥的進展，Severe DDH患者血清、滑液和滑膜中P物質的水平要全面高于Moderate DDH患者;Severe DDH患者血清P物質含量與VAS和HHS呈顯性相關;Severe DDH患者髖關節(jié)滑液中SP含量與

5、IL-1β、TNF-α和IL-10呈正相關;P物質刺激體外分離培養(yǎng)的滑膜細胞可引起滑膜細胞的NF-κB通路和MAPK通路激活并引起相應關鍵蛋白的磷酸化水平的改變;NF-κB通路或MAPK通路的激活可能參與了P物質引起的滑膜細胞分泌趨化因子的過程;腹腔注射L703606和PDTC的DDH模型大鼠較腹腔注射溶媒(DMSO)的DDH大鼠:髖關節(jié)發(fā)育程度明顯好轉;髖關節(jié)滑膜的增生程度及炎性細胞的浸潤明顯減少;后肢耐熱、耐機械疼痛刺激閾值明顯提高