洛莫司汀合成工藝研究.pdf

1、洛莫司汀是一種廣譜的抗腫瘤藥物，是卡莫司汀的類似物，對(duì)治療癌癥有著很好的療效。由于目前合成洛莫司汀的方法中基本存在著成本高、毒性大、收率低等問(wèn)題，因此有必要開(kāi)展對(duì)洛莫司汀合成技術(shù)的進(jìn)一步研究。
　　本論文以尿素和乙醇胺為起始原料，經(jīng)過(guò)合環(huán)反應(yīng)、開(kāi)環(huán)反應(yīng)、氯化反應(yīng)和亞硝化反應(yīng)合成出洛莫司汀，該合成方法原料易得、成本低、反應(yīng)條件溫和、收率較高。通過(guò)對(duì)各中間體和目標(biāo)化合物合成工藝參數(shù)的研究，最終獲得最佳合成工藝條件。
　　以尿素和

2、乙醇胺為原料，DMF為溶劑合成2-惡唑烷酮的最佳工藝條件為:乙醇胺6.0mL(0.10mol)，n（乙醇胺）∶n（尿素）為1∶1.15、反應(yīng)溫度170℃、反應(yīng)時(shí)間7h、溶劑DMF25mL，2-惡唑烷酮的平均收率為87.2％。
　　以自制的2-惡唑烷酮和環(huán)己胺為原料合成N-（2-羥乙基）-N'-環(huán)己基脲的最佳工藝條件為:2-惡唑烷酮8.7g(0.10mol)、n(2-惡唑烷酮)∶n（環(huán)己胺）為1∶1.20、反應(yīng)溫度120℃、反應(yīng)時(shí)間

3、20min、環(huán)己胺滴加速率1.0mL·min1，N-（2-羥乙基）-N'-環(huán)己基脲的平均收率68.3％。
　　以自制的N-（2-羥乙基）-N'-環(huán)己基脲和氯化亞砜為原料合成N-（2-氯乙基）-N'-環(huán)己基脲的最佳工藝條件為:N-（2-羥乙基）-N'-環(huán)己基脲9.3g(0.05mol)、n(N-(2-羥乙基)-N'-環(huán)己基脲）∶n（氯化亞砜）為1∶1.50、反應(yīng)溫度60℃、反應(yīng)時(shí)間5h、溶劑氯仿量25mL，N-（2-氯乙基）-N'-

4、環(huán)己基脲的平均收率為89.2％。
　　以自制的N-（2-氯乙基）-N'-環(huán)己基脲和亞硝酸鈉為原料合成洛莫司汀的最佳工藝條件如下:N-（2-氯乙基）-N'-環(huán)己基脲4.1g(0.02mol)、n（N-（2-氯乙基）-N'-環(huán)己基脲）∶n（亞硝酸鈉）為1∶1.20、無(wú)水甲酸60mL、反應(yīng)溫度10℃、反應(yīng)時(shí)間2.5h，洛莫司汀的平均收率為88.4％。
　　探索了合成環(huán)己基脲的新方法:以環(huán)己胺和尿素為原料、鹽酸為催化劑、水為溶劑，制