阿西莫司的合成及工藝研究.pdf

1、阿西莫司(acipimox)是一種新的人工合成的煙酸類調血脂藥,有明顯的降甘油三酯作用,降血清甘油三酯的作用比煙酸更強,不良反應也較煙酸為少.阿西莫司適用于Ⅱa,Ⅱb,Ⅳ型高脂血癥,尤其對伴有糖尿病、痛風、冠心病的患者有較滿意的療效.該文對阿西莫司的合成工藝進行研究,對國內外合成方法進行比較篩選,采用丙酮醛和1,2-二氨基馬來腈為起始原料,經縮合、水解、脫羧、H<,2>O<,2>氧化,合成5-甲基吡嗪-2-羧酸4-氧化物(阿西莫司),總

2、收率為40﹪.形成了一條反應條件溫和、原料易得、生產周期較短,工藝穩(wěn)定,適合中國國情的生產路線.由5-甲基吡嗪-2-羧酸(Ⅱ)氧化生成阿西莫司原料5-甲基吡嗪-2-羧酸-4-氧化物(Ⅰ)這一步采用正交設計,對此步涉及到的反應條件:溫度、pH值、催化劑用量、氧化劑H<,2>O<,2>用量進行統(tǒng)計分析.對各個條件進行顯著性檢驗.確定了最佳工藝條件及影響此步的主要因素及次要因素.并對反應涉及到的各個因素的影響情況進行了綜合分析,以此為基礎,使