福司氟康唑及主要雜質(zhì)的合成.pdf

1、三唑類抗真菌藥物氟康唑是1980年由美國輝瑞公司研制合成的，國內(nèi)是在1992年開始生產(chǎn)并用于臨床。福司氟康唑是氟康唑的磷酸酯前體藥物，水溶性很好，抗菌作用比氟康唑更強(qiáng)，臨床使用時(shí)可減少輸液量，減少對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的負(fù)擔(dān)。本論文的主要內(nèi)容是以氟康唑?yàn)樵?，?duì)它進(jìn)行磷酸化結(jié)構(gòu)修飾，通過鈀碳加氫脫芐酯得到福司氟康唑。該合成路線分為兩步，第一步由氟康唑合成中間體2-（2,4-二氟苯基）-1,3-雙(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丙基磷酸二芐基

2、酯，第二步由中間體氫化生成2-(2,4-二氟苯基)-1,3-雙(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丙基磷酸二氫酯。通過對(duì)各種條件的分析和討論，確定了合成反應(yīng)最優(yōu)工藝，在此條件下得到目標(biāo)產(chǎn)物并進(jìn)行純度的分析符合藥典要求，研究結(jié)果可以為工業(yè)化生產(chǎn)福司氟康唑提供技術(shù)支持。為了控制福司氟康唑的質(zhì)量，論文還對(duì)福司氟康唑所含雜質(zhì)進(jìn)行了合成研究，以1,3-二氟苯為起始原料，依次經(jīng)傅-克?；?、1H-三氮唑取代、環(huán)氧化、胺解、4H-三氮唑環(huán)化、磷酸