莫吉司坦合成工藝與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、莫吉司坦(moguisteine)，化學(xué)名(+/-)-2-(2-甲氧基苯氧基)-甲基-3-乙氧基羰基乙酰基-1-3-噻唑啉，英文名(+/-)-2-(2-Methoxyphenoxy)-methyl-3-ethoxycarbonylacetyl-1，3-thiazolidine，是由Boehringer Mannheim(后整合到Roche)公司開發(fā)的一外周非麻醉性的鎮(zhèn)咳藥物，屬乙酰膽堿拮抗劑，于2004年3月在意大利由Dompe公司獲得

2、注冊上市。
　　 本論文包括莫吉司坦的化學(xué)合成、結(jié)構(gòu)確證和質(zhì)量分析三個(gè)方面。
　　 莫吉司坦的合成，以愈創(chuàng)木酚和溴代乙醛縮二甲醇為起始原料，經(jīng)過取代反應(yīng)、環(huán)化和N-?；磻?yīng)制得莫吉司坦。具體改進(jìn)如下：在1-(2，2-二甲氧基乙氧基)-2-甲氧基苯的合成過程中，通過正交試驗(yàn)確定最佳反應(yīng)條件：反應(yīng)時(shí)間為7小時(shí)，反應(yīng)溫度為150℃，愈創(chuàng)木酚和溴代乙醛縮二甲醇的摩爾比為1：1.15。在2-[(2-甲氧基苯氧基)-甲基]-1，3四

3、氫噻唑的合成過程中，優(yōu)化了1-(2，2-二甲氧基乙氧基)-2-甲氧基苯與鹽酸巰基乙胺的摩爾比，并最終確定了摩爾比為1:1.10。在莫吉司坦的合成過程中，優(yōu)化了縛酸劑和2-[(2-甲氧基苯氧基)-甲基]-1，3四氫噻唑與乙氧丙二酰氯的投料比，確定三乙胺做為反應(yīng)的縛酸劑，2-[(2-甲氧基苯氧基)-甲基]-1，3四氫噻唑與乙氧丙二酰氯的投料比為1:1.12。通過以上改進(jìn)，最終反應(yīng)總收率達(dá)64.9％。該路線反應(yīng)步驟短，操作簡便易行，成本低廉。