由維生素D2合成度骨化醇及糖苷類似物.pdf

1、維生素D2作為維生素D的常見活性形式之一，因其體內(nèi)代謝物在調(diào)節(jié)鈣磷平衡方面具有顯著作用而被人們廣泛研究，通過對其結(jié)構(gòu)修飾合成了大量維生素D2類似物，很多在臨床上被用于治療各種疾病。度骨化醇就是其中一例，它在治療慢性腎臟疾病方面具有顯著療效。而糖苷類化合物廣泛存在于天然產(chǎn)物中，由于具有多種多樣的生物活性，同樣引起了化學(xué)家們的關(guān)注，對該類化合物的化學(xué)合成方法進行了深入的探索。
　　本研究一方面以維生素D2為原料合成度骨化醇，另一方面用

2、糖基對維生素D2的A環(huán)進行結(jié)構(gòu)修飾，合成了一系列維生素D2糖苷類似物，同時對該類化合物在抑制癌細胞增殖方面進行了研究。主要內(nèi)容包括：⑴采用本課題組確定的最佳工藝條件，先以維生素D2為原料合成了關(guān)鍵中間體(化合物1.46)。然后以此中間體為原料，經(jīng)過光催化雙鍵異構(gòu)、脫羥基保護兩步反應(yīng)合成了度骨化醇，產(chǎn)率為74.25％。⑵探索了分別以四乙?；宕咸烟呛退囊阴Ｆ咸烟腔纫阴啺孵プ鳛樘腔o體，在不同的催化劑的作用下與維生素D2進行糖苷化反

3、應(yīng)的效果，最終確定了一條用于維生素D2糖苷化反應(yīng)的方法，并將該方法用于維生素D2片段醇的糖苷化反應(yīng)中，合成了一系列新型維生素D2糖苷類似物。并通過1H NMR、13C NMR及HRMS或MS對其進行了結(jié)構(gòu)確認。⑶采用MTT法，用合成的四種化合物(5.5，5.10，5.12a，5.12b)分別對人體肝癌細胞(Hep G2)和人體乳腺癌細胞(MCF-7)進行了抗癌細胞增殖活性測試，初步研究發(fā)現(xiàn)該類化合物對這兩種癌細胞均具有較好的抑制活性，其