維生素D-,3-類似物ED-71對(duì)肝癌預(yù)防作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、山東大學(xué)博士學(xué)位論文維生素D類似物ED71對(duì)肝癌預(yù)防作用的實(shí)驗(yàn)研究姓名：劉東興申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)（消化）指導(dǎo)教師：朱菊人20070516山東大學(xué)博士學(xué)位論文中文摘要維生素D3類似物E!)71對(duì)肝癌預(yù)防作用的實(shí)驗(yàn)研究專業(yè)內(nèi)科學(xué)(消化)研究生劉東興導(dǎo)師朱菊人摘要目的原發(fā)性肝癌是病死率很高的惡性疾病，除早期發(fā)現(xiàn)早期手術(shù)治療外，肝癌對(duì)放射治療不敏感。尋找有效預(yù)防和治療肝癌的藥物是當(dāng)前的研究熱點(diǎn)之一。ED71屬甾體激素，有效成分為1，

2、25一(OH)：D。類似物，對(duì)鈣磷離子的調(diào)節(jié)作用減弱，可以作為高效的細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑，能有效的誘導(dǎo)惡性腫瘤細(xì)胞分化、抑制細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)抑癌基因的表達(dá)，同時(shí)對(duì)免疫功能有調(diào)節(jié)作用等，近年來(lái)關(guān)于ED一71的抗腫瘤活性的研究日益受到重視。近期研究顯示維生素D3類似物ED一71對(duì)白血病和一些實(shí)體瘤有誘導(dǎo)分化作用，表現(xiàn)出較大的抗腫瘤潛力，但該藥對(duì)肝癌的作用尚未見(jiàn)報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)分三個(gè)部分觀察ED71對(duì)肝癌的抑制和預(yù)防作用。1、研究維生素D3類似物ED一7

3、1對(duì)人肝癌細(xì)胞株HepG：的生長(zhǎng)抑制作用，對(duì)凋亡的作用和對(duì)細(xì)胞周期的影響。2、探討維生素D3類似物ED71抑制人肝癌細(xì)胞株HepG2增殖和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用機(jī)制。從mRNA和蛋白兩個(gè)水平觀察ED一71是否通過(guò)誘導(dǎo)抑癌基因P21WAFt／CIPl、P27kipl的功能實(shí)現(xiàn)對(duì)人肝癌細(xì)胞株HepG2增殖的抑制，是否通過(guò)促進(jìn)胰島素樣生長(zhǎng)因子受體結(jié)合蛋白3(IGFBP3)的表達(dá)而促進(jìn)了細(xì)胞的凋亡3、建立大鼠肝癌試驗(yàn)動(dòng)物模型，觀察維生素D3類似物E