維生素D-,3-類似物ED-71對肝癌預防作用的實驗研究.pdf

1、山東大學博士學位論文維生素D類似物ED71對肝癌預防作用的實驗研究姓名：劉東興申請學位級別：博士專業(yè)：內科學（消化）指導教師：朱菊人20070516山東大學博士學位論文中文摘要維生素D3類似物E!)71對肝癌預防作用的實驗研究專業(yè)內科學(消化)研究生劉東興導師朱菊人摘要目的原發(fā)性肝癌是病死率很高的惡性疾病，除早期發(fā)現早期手術治療外，肝癌對放射治療不敏感。尋找有效預防和治療肝癌的藥物是當前的研究熱點之一。ED71屬甾體激素，有效成分為1，

2、25一(OH)：D。類似物，對鈣磷離子的調節(jié)作用減弱，可以作為高效的細胞分化誘導劑，能有效的誘導惡性腫瘤細胞分化、抑制細胞增殖、調節(jié)抑癌基因的表達，同時對免疫功能有調節(jié)作用等，近年來關于ED一71的抗腫瘤活性的研究日益受到重視。近期研究顯示維生素D3類似物ED一71對白血病和一些實體瘤有誘導分化作用，表現出較大的抗腫瘤潛力，但該藥對肝癌的作用尚未見報道。本實驗分三個部分觀察ED71對肝癌的抑制和預防作用。1、研究維生素D3類似物ED一7

3、1對人肝癌細胞株HepG：的生長抑制作用，對凋亡的作用和對細胞周期的影響。2、探討維生素D3類似物ED71抑制人肝癌細胞株HepG2增殖和誘導細胞凋亡的作用機制。從mRNA和蛋白兩個水平觀察ED一71是否通過誘導抑癌基因P21WAFt／CIPl、P27kipl的功能實現對人肝癌細胞株HepG2增殖的抑制，是否通過促進胰島素樣生長因子受體結合蛋白3(IGFBP3)的表達而促進了細胞的凋亡3、建立大鼠肝癌試驗動物模型，觀察維生素D3類似物E