6-氨基青霉烷酸制備工藝連續(xù)化.pdf

1、6-氨基青霉烷酸(6-APA)是生產(chǎn)氨芐西林及阿莫西林類半合成青霉素的母核。阿莫西林(Amoxicillin,Amixil,羥氨芐青霉素)作為替代青霉素的主要品種，系廣譜半合成青霉素，能抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，使之迅速變?yōu)榍蛐味扑槿芙猓试跉⒕俣壬蟽?yōu)于青霉素和頭孢菌素。
　　6-氨基青霉烷酸作為生產(chǎn)半合成青霉素類抗生素的重要中間體，是我國(guó)青霉素類原料藥中最重要的出口品種，占據(jù)青霉素全球貿(mào)易總額的1/2。
　　近年來(lái)我國(guó)6-

2、APA項(xiàng)目盲目新建，擴(kuò)大產(chǎn)能的問(wèn)題尤為突出，而擴(kuò)大產(chǎn)能帶來(lái)的嚴(yán)重后果是企業(yè)必須降價(jià)促銷，以出貨量帶動(dòng)生產(chǎn)。競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)惡化，6-APA企業(yè)能做的只有追求更大規(guī)模的生產(chǎn)和更優(yōu)化的生產(chǎn)技術(shù)以降低幾無(wú)利潤(rùn)的成本。
　　6-氨基青霉烷酸生產(chǎn)的問(wèn)題在于：收率偏低，產(chǎn)品不夠穩(wěn)定，產(chǎn)品質(zhì)量要求不斷增高，生產(chǎn)成本高。
　　為了系統(tǒng)優(yōu)化6-氨基青霉烷酸制備過(guò)程及提高產(chǎn)品質(zhì)量，本課題通過(guò)反復(fù)的實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)提高產(chǎn)品質(zhì)量和收率的關(guān)健在青霉素水溶液萃取

3、蒸餾脫酯直通生產(chǎn)環(huán)節(jié)。
　　本課題將以間歇式的工藝流程改為連續(xù)式的工藝流程為研究對(duì)象，改變現(xiàn)有青霉素水溶液萃取蒸餾脫酯直通生產(chǎn)方式，確定連續(xù)生產(chǎn)過(guò)程控制參數(shù)，達(dá)到提高直通生產(chǎn)水平，提高生產(chǎn)效率，增強(qiáng)產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力的目的。
　　首先，進(jìn)行萃取研究，采取連續(xù)萃取的方式代替現(xiàn)用工藝中沉降式萃取。課題中采取離心式分離方法反萃青霉素有機(jī)溶液，明確了適合的萃取劑濃度和投料比例，得到合格的青霉素鈉鹽水溶液，在保證收率穩(wěn)定的前提下，大幅縮短生產(chǎn)

4、周期，提高生產(chǎn)效率。
　　其次，進(jìn)行分子蒸餾研究，利用分子蒸餾其蒸餾溫度低于物料的沸點(diǎn)、蒸餾壓強(qiáng)低、受熱時(shí)間短、分離程度高等特點(diǎn)，在真空條件下對(duì)青霉素鈉鹽水溶液連續(xù)蒸餾過(guò)程控制參數(shù)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，得到滿足各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)質(zhì)量要求的合格產(chǎn)品，相較于間歇蒸餾的收率大幅提高，縮短75％工藝運(yùn)行時(shí)間，且料液在高溫下停留時(shí)間縮短，減少青霉素降解損失，提高產(chǎn)品質(zhì)量。
　　最后，通過(guò)對(duì)直通法工藝優(yōu)化實(shí)驗(yàn)研究，以實(shí)驗(yàn)得到連續(xù)式的工藝流程最佳控制參數(shù)為