鈀催化Heck-Suzuki交叉偶聯(lián)串聯(lián)反應(yīng)合成二氫吡咯衍生物的研究.pdf

1、二氫吡咯衍生物是一種重要的五元含氮雜環(huán)化合物，廣泛存在于生物活性分子、天然產(chǎn)物和有機(jī)功能材料中，并可作為重要合成砌塊用于復(fù)雜分子的有機(jī)合成之中。二氫吡咯衍生物具有廣譜的生理活性，如抗癌、消炎、降血脂、抑制酶的活性及殺蟲(chóng)等作用，在藥物分子的設(shè)計(jì)與合成中具有十分重要的作用。因此，探索二氫吡咯衍生物高效、經(jīng)濟(jì)的合成方法具有極其重要的研究意義和潛在的應(yīng)用前景。
　　研究顯示，鹵代炔烴可以與氮親核試劑發(fā)生親核加成反應(yīng)生成(Z)-鹵代烯烴，其

2、可作為合成含氮雜環(huán)化合物的合成砌塊?；诖耍撐囊訬-Ts保護(hù)的2-甲基烯丙基胺對(duì)炔基溴進(jìn)行親核加成反應(yīng)生成(Z)-溴代烯胺中間體，然后擬通過(guò)鈀催化分子內(nèi)烯烴Heck反應(yīng)和分子間Suzuki交叉偶聯(lián)串聯(lián)過(guò)程實(shí)現(xiàn)2，3-二氫吡咯衍生物的化學(xué)合成。論文充分研究了各種控制條件如鈀源、配體、堿、添加劑、溶劑、溫度等對(duì)化學(xué)反應(yīng)的影響，確定了合成二氫吡咯衍生物的優(yōu)化條件:以Pd(OAc)2(5 mol％)作為催化劑，PPh3(5 mol％)為配體，

3、K2CO3(2.0當(dāng)量)作堿，并以30 mol％的2，2-二甲基丙酸為添加劑，在DMA溶劑中于110℃下反應(yīng)24小時(shí)，可獲得中等收率的目標(biāo)產(chǎn)物。
　　在獲得優(yōu)化條件的基礎(chǔ)上，論文對(duì)該方法的普適性做了進(jìn)一步的研究，合成得到了9個(gè)結(jié)構(gòu)全新的化合物。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明該方法對(duì)芳基硼酸上的取代基有較好的耐受性，包括吸電子基團(tuán)F、Cl，給電子基團(tuán)Me、OMe等。此外，對(duì)于帶有雜原子的芳香體系，如噻吩硼酸，該方法也同樣適用。最后，論文初步探討了上述

4、鈀催化Heck/Suzuki串聯(lián)反應(yīng)的歷程:烯基溴對(duì)Pd(0)進(jìn)行氧化加成后，分子內(nèi)烯烴官能團(tuán)遷移插入生成碳-鈀σ鍵，芳基硼酸轉(zhuǎn)金屬化后發(fā)生還原消除即可獲得目標(biāo)產(chǎn)物并完成催化循環(huán)。在該過(guò)程中，2，2-二甲基丙酸添加劑可有效抑制烯基溴與芳基硼酸直接Suzuki偶聯(lián)過(guò)程，提高了化學(xué)反應(yīng)的選擇性。
　　簡(jiǎn)言之，本文報(bào)道的鈀催化串聯(lián)Heck/Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)合成二氫吡咯衍生物的方法具有實(shí)用、操作簡(jiǎn)便和高效等優(yōu)點(diǎn)，為金屬鈀催化合成含氮雜